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J-GLOBAL ID：202102269520579632   整理番号：21A0206453

チベットのハーブから単離したフラボノイド化合物,抗不安特性を持つGABA_A受容体への結合【JST・京大機械翻訳】

Flavonoid compounds isolated from Tibetan herbs, binding to GABA_A receptor with anxiolytic property

著者 (10件)： Liu Zenggen (Key Laboratory of Tibetan Medicine Research, Northwest Institute of Plateau Biology, CAS, Xining, 810001, China) ,  Liu Zenggen (Qinghai Provincial Key Laboratory of Tibetan Medicine Research, Xining, 810001, China) ,  Silva Joshua (Titus Family Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy, USC, Los Angeles, CA, 90089, USA) ,  Shao Amy S. (Homer Stryker M.D. School of Medicine, Western Michigan University, Kalamazoo, MI, 49007, USA) ,  Liang Jing (Titus Family Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy, USC, Los Angeles, CA, 90089, USA) ,  Wallner Martin (Department of Molecular & Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Shao Xuesi M. (Department of Neurobiology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, 90095, USA) ,  Li Mingzhu (Key Laboratory of Tibetan Medicine Research, Northwest Institute of Plateau Biology, CAS, Xining, 810001, China) ,  Li Mingzhu (Qinghai Provincial Key Laboratory of Tibetan Medicine Research, Xining, 810001, China) ,  Olsen Richard W. (Department of Molecular & Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, 90095, USA)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 267  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前に,BiebersteiniaヘテロステモンMaxim(BHM)とArenaria kansuensis Maxim(AKM)のフィトケミカル成分を研究し,それらの抽出物に基づく抗不安作用の評価も調べた。2つの伝統的チベットハーブ,BHMとAKMは,心肺障害と神経精神病のために青海-チベット高原で広く使用された。α2/3含有GABA_A受容体(GABA_ARs)により媒介される多くの薬剤の抗不安活性は,遺伝的および薬理学的研究により実証されている。フラボンとフラバノールのようなフラボノイドは,GABA_ARsで作用するリガンドのクラスであり,in vivoで抗不安作用を示す。ここで,フラボノイドはBHMとAKMから分離した主成分である。本研究の目的は,GABA_AR複合体のBZ-Sへの結合とフラボノイド化合物の構造活性相関を調べ,鎮静や筋弛緩などの望ましくない効果を欠く抗不安成分を探索することである。フラボノイド成分を分離し,繰り返しシリカゲルまたは/およびC18カラムクロマトグラフィーにより精製した。GABA_ARsのBZ-Sに対する化合物の親和性をウシ小脳膜による放射線受容体結合アッセイによって検出し,異なる組換えサブユニット含有GABA_ARsをHEK293T細胞において発現させた。上昇+迷路,運動活性,ホールボード,ロータロッドおよび水平ワイヤを含む行動試験を用いて,これらのフラボノイドの抗不安,鎮静および筋弛緩作用を測定し,評価した。11の総フラボノイド化合物をチベットハーブ(BHMとAKM)から得た。6-および/または8-OMeを有するフラボンは,構造-活性相関分析の結果に基づく,GABA_ARsに対する最も強力な結合親和性を有していた。組換えα1-3/5サブユニット含有GABA_ARに結合するフラボンであるデメトキシダキチン(DMS,K_i=0.59μM)をBHMから単離し,鎮静と筋弛緩を誘導することなく高い抗不安活性を示した。さらに,DMSの抗不安作用はフルマゼニルにより拮抗され,作用様式がGABA_ARsのBZ-Sを介して仲介されることを示唆した。この研究は,フラボン,特にDMSが,新しいGABA_ARリガンドであり,不安に対する治療可能な候補であることを示す。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  *受容体 ,  精神病 ,  筋弛緩 ,  サブユニット ,  複合体 ,  *フラボノイド ,  親和性 ,  薬理学 ,  *ハーブ ,  抗不安作用 ,  ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： リガンド ,  結合親和性 ,  抽出物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フラボノイド ,  チベットのハーブ ,  GABA_A受容体 ,  構造活性相関 ,  不安

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： フラボン

タイトルに関連する用語 (5件)： チベット ,  ハーブ ,  単離 ,  フラボノイド ,  受容体