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J-GLOBAL ID:202102269647473935   整理番号:21A1357108

多形性神経膠芽腫におけるPD-L1/PD-1Axis【JST・京大機械翻訳】

PD-L1/PD-1 Axis in Glioblastoma Multiforme
著者 (7件):
資料名:
巻: 20  号: 21  ページ: 5347  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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グリア芽細胞腫(GBM)は,最も一般的な原発性中枢神経系癌であり,非常に拡張的な経過を有する。進行性腫瘍成長は14と17か月の間で振動する短い中央値全生存率(OS)と相関する。3年後の患者の生存率は約10%であった。蛋白質プログラム細胞死-1(PD-1)とプログラム細胞死リガンド(PD-L1)との相互作用は,脳組織における膠芽腫多形細胞の浸潤を促進する免疫調節軸を形成する。PD-1経路は免疫学的ホメオスタシスを維持し,自己免疫から保護する。膠芽腫表面上のPD-L1発現はミクログリアにおけるPD-1受容体活性化を促進し,T細胞応答の負の調節をもたらす。膠芽腫多形細胞は,Toll様受容体(TLR),上皮成長因子受容体(EGFR),インターフェロンα受容体(IFNAR),インターフェロンγ受容体(IFNGR)のような様々な受容体の活性化により,PD-L1分泌を誘導する。PD-1リガンドのPD-1受容体への結合は,Zap70を脱リン酸化する蛋白質チロシンホスファターゼSHP-2を活性化し,これはT細胞増殖を阻害し,リンパ球細胞毒性活性をダウンレギュレートする。関連する研究は,神経膠腫におけるPD-L1の発現がWHO等級づけと相関し,腫瘍バイオマーカーとして考えられることを示した。前臨床GBMマウスモデルの研究は,PD-1/PD-L1軸を標的とするモノクローナル抗体の安全性と効率を確認した。腫瘍塊の有意な回帰およびより長い動物生存時間のような満足のいく結果を観察した。PD-1とPD-L1を阻害するモノクローナル抗体は,再発性膠芽腫多形症患者に関する臨床試験で試験されている。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
引用文献 (129件):
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  • Roy, S.; Lahiri, D.; Maji, T.; Biswas, J. Recurrent glioblastoma: Where we stand. South Asian J. Cancer 2015, 4, 163-173.
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