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J-GLOBAL ID：202102269699476853   整理番号：21A2237603

ヒトチトクロームP450酵素によるリンゴからの生物活性化合物,フロレチンの位置選択的ヒドロキシル化【JST・京大機械翻訳】

Regioselective Hydroxylation of Phloretin, a Bioactive Compound from Apples, by Human Cytochrome P450 Enzymes

著者 (13件)： Nguyen Ngoc Anh (School of Biological Sciences and Biotechnology, Graduate School, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Cao Ngoc Tan (School of Biological Sciences and Biotechnology, Graduate School, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Nguyen Thi Huong Ha (School of Biological Sciences and Biotechnology, Graduate School, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Le Thien-Kim (School of Biological Sciences and Biotechnology, Graduate School, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Cha Gun Su (Namhae Garlic Research Institute, 2465-8 Namhaedaero, Gyeongsangnamdo 52430, Korea) ,  Choi Soo-Keun (Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, 125 Gwahak-ro, Daejeon 34141, Korea) ,  Pan Jae-Gu (Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, 125 Gwahak-ro, Daejeon 34141, Korea) ,  Yeom Soo-Jin (School of Biological Sciences and Biotechnology, Graduate School, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Yeom Soo-Jin (School of Biological Sciences and Technology, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Kang Hyung-Sik (School of Biological Sciences and Biotechnology, Graduate School, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Kang Hyung-Sik (School of Biological Sciences and Technology, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Yun Chul-Ho (School of Biological Sciences and Biotechnology, Graduate School, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea) ,  Yun Chul-Ho (School of Biological Sciences and Technology, Chonnam National University, Yongbong-ro 77, Gwangju 61186, Korea)
資料名： Pharmaceuticals (Web)  (Pharmaceuticals (Web))
巻： 13  号： 11  ページ： 330  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7257A  ISSN： 1424-8247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リンゴとリンゴ製品の主要なポリフェノール化合物であるフロレチンは,ヒトの健康に有益な効果を示すので興味深い。それは主にグルコシド,フロリジンの形として見出される。しかし,ヒトにおけるフロレチンの代謝経路は報告されていない。したがって,ヒト肝臓ミクロソームとヒトチトクロームP450(P450)酵素で作られるフロレチン代謝産物の同定は興味深い。本研究では,ヒト肝臓ミクロソームと組換えヒト肝臓P450を用いてフロレチン酸化に対するヒト肝臓P450の役割を調べた。ヒト肝臓ミクロソームにおけるフロレチンの主要な代謝産物は3-OHフロレチンであり,これはフロレチンの細菌CYP102A1触媒反応の同じ産物である。CYP3A4とCYP2C19は,それぞれ3.1と5.8min-1のkcat値を示した。しかし,CYP3A4はCYP2C19より3.3倍低いKm値を有した。CYP3A4触媒反応の触媒効率は,CYP2C19により触媒された反応よりも1.8倍高かった。CYP3A4による全細胞生体内変化は,最適条件で8mMフロレチンから3-OHフロレインに対して0.16mM h-1生産性を達成した。フロレチンはCYP3A4触媒テストステロン6β-ヒドロキシル化活性の強力な阻害剤であった。CYP3A4に対する抗体はフロレチン3-ヒドロキシル化のミクロソーム活性の90%まで阻害した。抗2C19の免疫阻害効果は,抗CYP3A4のそれよりはるかに低かった。したがって,CYP3A4は,ヒト肝臓ミクロソームフロレチン3-ヒドロキシル化に主に寄与し,CYP2C19はマイナーな役割を持つ。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  細菌 ,  抗体 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  *ヒドロキシ化 ,  生体内変化 ,  代謝経路 ,  *チトクロームP450 ,  ミクロソーム ,  多価フェノール ,  グルコシド ,  芳香族ケトン ,  配糖体 ,  ピラノシド ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： ヒト肝ミクロソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒトチトクロームP450 ,  ヒト肝ミクロソーム ,  ヒト代謝産物 ,  フロレチン ,  ポリフェノール ,  位置選択的ヒドロキシル化

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (2件)： フロリジン ,  フロレチン

引用文献 (40件)：

• Takeno, A.; Kanazawa, I.; Tanaka, K.; Notsu, M.; Sugimoto, T. Phloretin Suppresses Bone Morphogenetic Protein-2-Induced Osteoblastogenesis and Mineralization via Inhibition of Phosphatidylinositol 3-kinases/Akt Pathway. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 2481.
• Gosch, C.; Halbwirth, H.; Kuhn, J.; Miosic, S.; Stich, K. Biosynthesis of phloridzin in apple (Malus domestica Borkh.). Plant Sci. 2009, 176, 223-231.
• Valenta, C.; Cladera, J.; O’Shea, P.; Hadgraft, J. Effect of phloretin on the percutaneous absorption of lignocaine across human skin. J. Pharm. Sci. 2001, 90, 485-492.
• Nguyen, N.A.; Jang, J.; Le, T.-K.; Nguyen, T.H.H.; Woo, S.-M.; Yoo, S.-K.; Lee, Y.J.; Park, K.D.; Yeom, S.-J.; Kim, G.-J.; et al. Biocatalytic Production of a Potent Inhibitor of Adipocyte Differentiation from Phloretin Using Engineered CYP102A1. J. Agric. Food Chem. 2020, 68, 6683-6691.
• Boyer, J.; Liu, R.H. Apple phytochemicals and their health benefits. Nutr. J. 2004, 3, 5.

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  チトクロームP450 ,  酵素 ,  リンゴ ,  生物活性化合物 ,  フロレチン ,  位置選択 ,  ヒドロキシル化