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J-GLOBAL ID：202102270422832522   整理番号：21A0999290

小胞体蛋白質Nogo-BはKupffer細胞分極の調節を介してアルコール性肝疾患を促進する【JST・京大機械翻訳】

An endoplasmic reticulum protein, Nogo-B, facilitates alcoholic liver disease through regulation of kupffer cell polarization

著者 (14件)： Park Jin-Kyu (Section of Digestive Diseases, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) ,  Park Jin-Kyu (Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Kyungpook National University, Daegu, Republic of Korea) ,  Shao Mingjie (Section of Digestive Diseases, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) ,  Shao Mingjie (Transplantation Surgery Center, Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, P.R. China) ,  Kim Moon Young (Section of Digestive Diseases, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) ,  Kim Moon Young (Department of Internal Medicine, Wonju Severance Christian Hospital, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, Republic of Korea) ,  Baik Soon Koo (Department of Internal Medicine, Wonju Severance Christian Hospital, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, Republic of Korea) ,  Cho Mee Yon (Department of Pathology, Wonju Severance Christian Hospital, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, Republic of Korea) ,  Utsumi Teruo (Section of Digestive Diseases, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) ,  Satoh Ayano (The Graduate School of Natural Science and Technology, Okayama University, Okayama, Japan) ,  Ouyang Xinsho (Section of Digestive Diseases, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) ,  Chung Chuhan (Section of Digestive Diseases, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) ,  Chung Chuhan (VA CT Healthcare System, West Haven, CT) ,  Iwakiri Yasuko (Section of Digestive Diseases, Yale University School of Medicine, New Haven, CT)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 65  号： 5  ページ： 1720-1734  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Nogo-B(Reticulon 4B)はER構造と機能を調節する小胞体(ER)常在蛋白質である。ERストレスはM2マクロファージ分極を誘導することが知られているので,Nogo-BがKupffer細胞のM1/M2分極を調節し,アルコール性肝疾患(ALD)の病因を変化させるかどうかを検討した。M1とM2表現型を,ALD患者(NCT01875211)からの肝臓標本におけるNogo-B発現と疾患重症度に関して評価した。対照またはLieber-DeCarliエタノール液体飼料(5%エタノール)を6週間与えた野生型(WT)およびNogo-Bノックアウト(KO)マウスからの肝臓標本を,肝臓損傷および脂肪変性に対して分析した。WTおよびNogo-B KOマウスから分離したKupffer細胞をM1およびM2活性化について評価した。有意な正相関が,ALD患者におけるNogo-B陽性Kupffer細胞と疾患重症度の間に観察された(n=30,r=0.66,P=0.048)。さらに,Nogo-B陽性Kupffer細胞は,M1活性化(誘導一酸化窒素シンターゼ)(r=0.50,P=0.05)と相関し,これらの患者におけるM2状態(CD163)(r=-0.48,P=0.07)のマーカーと負に相関した。WTマウスは,慢性エタノール給餌に応答して,Nogo-B KOマウスと比較して,肝臓損傷(P<0.05)および肝臓トリグリセリドレベル(P<0.01)が有意に増加した。Kupffer細胞におけるNogo-BはM1分極を促進したが,Nogo-Bの不在はKupffer細胞においてERストレスとM2分極を増加させた。【結語】Nogo-BはKupffer細胞のM1分極の許容であり,それによってヒトおよびマウスにおけるALDにおける肝臓損傷を亢進する。Kupffer細胞のNogo-BはALDの新しい治療標的であるかもしれない。(Hepatology 2017;65:720-1734)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *分極 ,  *小胞体 ,  *タンパク質 ,  ヒト ,  表現型 ,  脂肪変性 ,  順相 ,  *Kupffer細胞 ,  野生型 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  病因 ,  小胞体ストレス ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： 肝臓損傷 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： エタノール

タイトルに関連する用語 (7件)： 小胞体 ,  蛋白質 ,  Kupffer細胞 ,  分極 ,  調節 ,  アルコール性肝疾患 ,  促進