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J-GLOBAL ID:202102270713632303   整理番号:21A0721537

GSK3α:神経変性疾患と癌における重要なパラログ【JST・京大機械翻訳】

GSK3α: An Important Paralog in Neurodegenerative Disorders and Cancer
著者 (5件):
資料名:
巻: 10  号: 12  ページ: 1683  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7148A  ISSN: 2218-273X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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酵素グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3(GSK3)の生物活性は,冗長性と特異的機能の両方を有するGSK3という2つのパラログによって満たされている。これらの蛋白質の上方制御された活性は,神経変性疾患(ND)や癌などの疾患の発症に関連している。これらの酵素の種々の化学阻害剤はAlzheimer病(AD)のようなNDのモデルにおいて脳機能を回復させ,癌細胞の増殖と生存を低下させるが,これらの分子に対する各パラログの特別な寄与は,これらの分子が両パラログの活性を類似の有効性でダウンレギュレートするので,不明のままである。さらに,GSK3パラログが100以上の基質をリン酸化すると,両酵素の同時阻害は長期阻害時に有害な作用を示した。GSK3キナーゼ機能は,通常,グローバルなGSK3活性として取り込まれているが,ここ数年,GSK3の研究での興味は,何種類かの研究が,各種の疾患に関わる主なGSK3パラログとして認識されているため,出現している。本レビューでは,ADにおけるGSK3の役割に関する現在の生物学的証拠と様々なタイプの癌を要約した。また,GSK3のパラログ特異的阻害の設計につながるいくつかの戦略に関する議論も提供した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  細胞生理一般 
引用文献 (117件):
  • Hemmings, B.A.; Cohen, P. Glycogen synthase kinase-3 from rabbit skeletal muscle. Methods Enzymol. 1983, 99, 337-345.
  • Linding, R.; Jensen, L.J.; Ostheimer, G.J.; van Vugt, M.A.; Jørgensen, C.; Miron, I.M.; Diella, F.; Colwill, K.; Taylor, L.; Elder, K.; et al. Systematic discovery of in vivo phosphorylation networks. Cell 2007, 129, 1415-1426.
  • Sutherland, C. What Are the bona fide GSK3 Substrates? Int. J. Alzheimer’s Dis. 2011, 2011, 505607.
  • Woodgett, J.R. Molecular cloning and expression of glycogen synthase kinase-3/factor A. EMBO J. 1990, 9, 2431-2438.
  • Hemmings, B.A.; Yellowlees, D.; Kernohan, J.C.; Cohen, P. Purification of glycogen synthase kinase 3 from rabbit skeletal muscle. Copurification with the activating factor (FA) of the (Mg-ATP) dependent protein phosphatase. Eur. J. Biochem. 1981, 119, 443-451.
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