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J-GLOBAL ID：202102270762032593   整理番号：21A1470901

数学モデルはVEGF-eNOSシグナリングを阻害する効果的な戦略を予測する【JST・京大機械翻訳】

Mathematical Model Predicts Effective Strategies to Inhibit VEGF-eNOS Signaling

著者 (2件)： Wu Qianhui (Department of Biomedical Engineering, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA) ,  Finley Stacey D. (Department of Biomedical Engineering, Mork Family Department of Chemical Engineering and Materials Science, and Department of Biological Sciences, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089, USA)
資料名： Journal of Clinical Medicine (Web)  (Journal of Clinical Medicine (Web))
巻： 9  号： 5  ページ： 1255  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7214A  ISSN： 2077-0383  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内皮細胞における内皮一酸化窒素シンターゼ(eNOS)シグナル伝達経路は,複数の生理学的意義を有する。それは重要な血管拡張薬である一酸化窒素(NO)を産生し,血管新生に寄与する長期増殖応答を可能にする。このシグナル伝達経路は,腫瘍血管新生を阻害するためにしばしば標的化される血管新生促進種である血管内皮増殖因子(VEGF)により仲介される。しかしながら,VEGFが仲介するeNOSシグナリングの阻害は,高血圧のような合併症を生じる。したがって,血管新生阻害剤の文脈におけるeNOSシグナル伝達の動力学を理解することは重要である。トロンボスポンジン-1(TSP1)は,その受容体CD47との相互作用を介し,eNOSシグナリングを冗長に阻害することが示されている重要な血管新生阻害剤である。しかしながら,この経路に対するTSP1s阻害効果の正確な機構は不明のままである。この知識ギャップに取り組むために,VEGF仲介eNOSシグナル伝達を記述する分子詳細機構モデルを確立し,TSP1の潜在的細胞内標的を同定するためにモデルを使用した。さらに,著者らは,腫瘍微小環境に存在する高いVEGFレベルを経験する細胞におけるeNOSシグナル伝達を選択的に標的化するいくつかのアプローチの効果を検討するために,予測モデルを適用した。本研究は,正常な血管調節における潜在的副作用を回避しながら,腫瘍血管新生シグナル伝達を阻害する薬理学的標的および治療戦略に対する洞察を創り出す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  血管 ,  副作用 ,  一酸化窒素 ,  内皮 ,  内皮細胞 ,  ターゲティング ,  合併症 ,  治療計画 ,  細胞情報伝達 ,  血管新生 ,  *VEGF ,  一酸化窒素シンターゼ ,  血管新生阻害薬
準シソーラス用語： 腫瘍血管新生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 腫瘍血管新生 ,  トロンボスポンジン-1 ,  微分方程式モデリング ,  細胞シグナリング

分類 (5件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  循環系一般  (EJ04010S)

引用文献 (126件)：

• Folkman, J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. Semin. Oncol. 2002, 29, 15-18.
• Bergers, G.; Benjamin, L.E. Angiogenesis: Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat. Rev. Cancer 2003, 3, 401-410.
• Uzzan, B.; Nicolas, P.; Cucherat, M.; Perret, G.-Y. Microvessel Density as a Prognostic Factor in Women with Breast Cancer: A Systematic Review of the Literature and Meta-Analysis. Cancer Res. 2004, 64, 2941-2955.
• Li, W.W.; Li, V.W.; Hutnik, M.; Chiou, A.S. Tumor angiogenesis as a target for dietary cancer prevention. J. Oncol. 2012, 2012, 879623.
• Chouaib, S.; Umansky, V.; Kieda, C. The role of hypoxia in shaping the recruitment of proangiogenic and immunosuppressive cells in the tumor microenvironment. Contemp. Oncol. 2018, 22, 7-13.

タイトルに関連する用語 (7件)： 数学モデル ,  VEGF ,  eNOS ,  シグナリング ,  阻害 ,  戦略 ,  予測