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J-GLOBAL ID：202102270806053290   整理番号：21A1154201

イソレブグランジンのアダクトミクス:イソLGピロール中間体の酸化はピロール-ピロール架橋とラクタムを生成する【JST・京大機械翻訳】

The Adductomics of Isolevuglandins: Oxidation of IsoLG Pyrrole Intermediates Generates Pyrrole-Pyrrole Crosslinks and Lactams

著者 (7件)： Bi Wenzhao (Department of Chemistry, Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Jang Geeng-Fu (Cole Eye Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, USA) ,  Zhang Lei (Cole Eye Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, USA) ,  Crabb John W. (Cole Eye Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, USA) ,  Laird James (Department of Chemistry, Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Linetsky Mikhail (Department of Chemistry, Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Salomon Robert G. (Department of Chemistry, Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106, USA)
資料名： High-Throughput (Web)  (High-Throughput (Web))
巻： 8  号： 2  ページ： 12  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7198A  ISSN： 2571-5135  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アラキドロン酸の遊離ラジカル誘導酸化により生成するイソプロスタンエンドペルオキシド,およびアラキドロン酸の酵素的シクロ酸素化により生成するプロスタグランジンエンドペルオキシド,イソプロスタンとイソプロスタン類に非酵素的に,そしてイソレブランジン(イソLGs)として知られる立体および構造異性体-ケトアルデヒドセコ-イソプロスタン類のファミリーを生成した。イソLGはステルス毒素であり,遊離イソLGはin vivoで検出されなかった。むしろ,共有結合付加物はリン脂質の蛋白質またはエタノールアミノ残基のリシルε-アミノ残基を取り込むことを見出した。in vitro研究は,内転が数秒以内に生じ,蛋白質架橋を引き起こす傾向があることを明らかにした。イソLGは神経毒性と関連するアミロイドベータオリゴマ型の形成を促進する。空気中では,最初に生成したイソLG由来ピロールは,ラクタム類に容易に酸化され,ピロールピロール架橋二量体への迅速な酸化カップリングと,それらの二量体のより高度に酸素化した誘導体へと進行する。無酸素条件下で生成する純粋なイソLG由来ピロールは酸化的カップリングを容易に受けないことを見出した。むしろ,二量体形成は自己触媒酸化カップリングによる誘導期間後にのみ起こる。安定なフリーラジカルTEMPOは誘導期間を消失させ,迅速な酸化カップリングを触媒する。アミンN-オキシドTMAOは,イソLGピロールの酸化的カップリングを触媒するのに同様に有効である。N-アセチルシステインはピロールピロール架橋の生成を消滅させた。代わりにピロール-システイン付加物が生成した。イソLG-ピロールからの架橋およびピロール-システイン付加物形成ならびにラクタムおよびヒドロキシラクタムへのそれらの酸化に対して,2つの統一単一電子移動機構を提案した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  ラジカル ,  酵素 ,  *ラクタム ,  タンパク質 ,  毒素 ,  リン脂質 ,  二量体 ,  共有結合 ,  in vitro実験 ,  酸化的カップリング ,  *中間体 ,  エイコサノイド
準シソーラス用語： イソプロスタン類 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アダクトーム ,  共有結合付加物 ,  求電子種 ,  質量分析 ,  反応性代謝産物 ,  イソレブグランジン ,  蛋白質架橋

分類 (1件)： その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K)

物質索引 (1件)： 8-イソプロスタグランジンF_2α

引用文献 (30件)：

• Salomon, R.G. Levuglandins and isolevuglandins: Stealthy toxins of oxidative injury. Antioxid. Redox Signal. 2005, 7, 185-201.
• Bi, W.; Jang, G.F.; Zhang, L.; Crabb, J.W.; Laird, J.; Linetsky, M.; Salomon, R.G. Molecular Structures of Isolevuglandin-Protein Crosslinks. Chem. Res. Toxicol. 2016, 29, 1628-1640.
• Salomon, R.G.; Bi, W. Isolevuglandin adducts in disease. Antioxid. Redox Signal. 2015, 22, 1703-1718.
• Charvet, C.; Liao, W.L.; Heo, G.Y.; Laird, J.; Salomon, R.G.; Turko, I.V.; Pikuleva, I.A. Isolevuglandins and mitochondrial enzymes in the retina: Mass spectrometry detection of post-translational modification of sterol-metabolizing CYP27A1. J. Biol. Chem. 2011, 286, 20413-20422.
• Boutaud, O.; Andreasson, K.I.; Zagol-Ikapitte, I.; Oates, J.A. Cyclooxygenase-dependent lipid-modification of brain proteins. Brain Pathol. 2005, 15, 139-142.

タイトルに関連する用語 (5件)： ピロール ,  中間体 ,  酸化 ,  架橋 ,  ラクタム