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J-GLOBAL ID：202102270859963798   整理番号：21A1361217

テトラペプチドAc-HAEE-NH2はAβによる阻害からα4β2 nAChRを保護する【JST・京大機械翻訳】

Tetrapeptide Ac-HAEE-NH2 Protects α4β2 nAChR from Inhibition by Aβ

著者 (11件)： Barykin Evgeny P. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Vavilov St. 32, 119991 Moscow, Russia) ,  Garifulina Aleksandra I. (Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Miklukho-Maklaya Street, 16/10, 117997 Moscow, Russia) ,  Garifulina Aleksandra I. (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Althanstrasse 14 (UZA II), 1090 Vienna, Austria) ,  Tolstova Anna P. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Vavilov St. 32, 119991 Moscow, Russia) ,  Anashkina Anastasia A. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Vavilov St. 32, 119991 Moscow, Russia) ,  Adzhubei Alexei A. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Vavilov St. 32, 119991 Moscow, Russia) ,  Mezentsev Yuri V. (Orekhovich Institute of Biomedical Chemistry, Pogodinskaya street 10/8, 119121 Moscow, Russia) ,  Shelukhina Irina V. (Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Miklukho-Maklaya Street, 16/10, 117997 Moscow, Russia) ,  Kozin Sergey A. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Vavilov St. 32, 119991 Moscow, Russia) ,  Tsetlin Victor I. (Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Miklukho-Maklaya Street, 16/10, 117997 Moscow, Russia) ,  Makarov Alexander A. (Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Vavilov St. 32, 119991 Moscow, Russia)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 17  ページ： 6272  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)におけるコリン作動性欠損は,ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChRs)へのAペプチドの結合によって引き起こされるコリン作動性ニューロンの選択的喪失から生じる可能性がある。したがって,そのような相互作用を防ぐ化合物は,コリン作動性機能不全に対処するのに必要である。最近の知見は,Aペプチドにおける11EVHH14部位が42nAChRとの相互作用を仲介することを示唆する。この部位はいくつかの荷電アミノ酸残基を含み,A-42nAChR複合体の形成が11EVHH14と42nAChRにおける電荷相補性対応物との相互作用に基づくと仮定した。実際,著者らは,11EVHH14に電荷相補的である42のnAChRにおける35HAEE38部位を発見し,分子モデリングは,安定なA42-42nAChR複合体が11EVHH14:35HAEE38界面を介して形成されることを示した。表面プラズモン共鳴とバイオインフォマティクスアプローチを用いて,対応するテトラペプチドAc-HAEE-NH2が11EVHH14部位を介してAに結合することを示した。最後に,Xenopus laevis卵母細胞における2電極電圧クランプを用いて,Ac-HAEE-NH2テトラペプチドが42nAChRのA42誘導阻害を完全に消失することを示した。したがって,35HAEE38は,42のnAChRとAc-HAEE-NH2テトラペプチド上のAに対する潜在的結合部位であり,この部位に対応するAは,ADにおける42のnAChR依存性コリン作動性機能不全の治療に対する潜在的治療であることが示唆される。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 界面 ,  相互作用 ,  電圧 ,  電荷 ,  *ペプチド ,  アミロイド ,  結合部位 ,  複合体 ,  アミノ酸残基 ,  *ニコチン受容体 ,  Alzheimer病 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  分子モデリング ,  *テトラペプチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  ニコチン性アセチルコリン受容体 ,  コリン作動性欠損 ,  ペプチド薬 ,  分子モデリング ,  β-アミロイド

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： コリン

引用文献 (84件)：

• Walsh, D.M.; Selkoe, D.J. Amyloid β-protein and beyond: The path forward in Alzheimer’s disease. Curr. Opin. Neurobiol. 2020, 61, 116-124.
• Cummings, J.; Lee, G.; Ritter, A.; Sabbagh, M.; Zhong, K. Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2019. Alzheimers Dement. Transl. Res. Clin. Interv. 2019, 5, 272-293.
• Haass, C.; Selkoe, D.J. Soluble protein oligomers in neurodegeneration: Lessons from the Alzheimer’s amyloid beta-peptide. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007, 8, 101-112.
• Benilova, I.; Karran, E.; De Strooper, B. The toxic Aβ oligomer and Alzheimer’s disease: An emperor in need of clothes. Nat. Neurosci. 2012, 15, 349-357.
• Musiek, E.S.; Holtzman, D.M. Three dimensions of the amyloid hypothesis: Time, space, and “Wingmen”. Nat. Neurosci. 2015, 18, 800-806.

タイトルに関連する用語 (4件)： テトラペプチド ,  Ac ,  阻害 ,  nAChR