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J-GLOBAL ID：202102270955845573   整理番号：21A2348591

オートファジーは滑膜線維芽細胞におけるVIM(ビメンチン)のシトルリン化を促進し,主要組織適合性複合体クラスIIとのその相互作用を促進する【JST・京大機械翻訳】

Autophagy promotes citrullination of VIM (vimentin) and its interaction with major histocompatibility complex class II in synovial fibroblasts

著者 (13件)： Sugawara Eri (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kato Masaru (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kudo Yuki (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Lee Wenshi (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Hisada Ryo (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Fujieda Yuichiro (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Oku Kenji (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Bohgaki Toshiyuki (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Amengual Olga (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Yasuda Shinsuke (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Onodera Tomohiro (Department of Orthopedic Surgery, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Hatakeyama Shigetsugu (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Atsumi Tatsuya (Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan)
資料名： Autophagy  (Autophagy)
巻： 16  号： 5  ページ： 946-955  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2341A  ISSN： 1554-8627  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： VIM(ビメンチン)のシトルリン化および滑膜線維芽細胞(SF)におけるMHCクラスIIとの相互作用を介し,関節リウマチ(RA)における自己免疫におけるマクロオートファジー/オートファジーの関与を検討した。SFs上のMHCクラスIIとB7共刺激分子の細胞表面発現を,IFNG/IFN-γ(インターフェロンガンマ)による処理後のフローサイトメトリーによって分析した。SFsにおける細胞内シトルリン化自己抗原を,一次抗体として抗シトルリン化ペプチド抗体(ACPA)陽性患者からの血清を用いた免疫ブロッティングにより分析した。SFsを無血清培地で培養し,プロテアソーム阻害剤MG132で処理し,オートファジーを誘導した。オートファジー阻害剤3-メチルアデニン(3-MA)を用いた。細胞内シトルリン化VIM(cVIM)を免疫ブロッティングと免疫細胞化学により評価した。MHCクラスIIとcVIMの間の相互作用を共免疫沈降と近接結紮アッセイ(PLA)で評価した。MHCクラスII,CD274/B7-H1およびPDCD1LG2/B7-DCはIFNG処理後にSF上で発現し,一方,CD276/B7-H3はIFNGの存在に関係なくSF上で検出された。ACPA陽性血清はSFにおいて54kDa蛋白質を認識した。免疫沈降により,RA血清により認識された54kDa蛋白質はcVIMであることを明らかにした。オートファジーの誘導後,細胞内cVIMはSFsで増加したが,その効果は3-MAにより相殺された。MHCクラスIIとcVIM間の相互作用を共免疫沈降により示した。さらに,PLAはオートファジーの誘導後のMHCクラスII-cVIM相互作用の有意な増加を明らかにした。本知見は,SFがVIMのシトルリン化を介してRAにおける自己免疫に寄与し,オートファジーにより促進されるMHCクラスIIとの相互作用に寄与することを示唆する。3-MA:3-メチルアデニン;ACPA:抗シトルリン化ペプチド抗体;抗CCP:抗環状シトルリン化ペプチド抗体;cVIM:シトルリン化VIM;BECN1:ベクリン1;DAPI:4′,6-ジアミジノ-2-フェニルインドール;FBS:ウシ胎児血清;HLA:ヒト白血球抗原;IFNG/IFN-γ:インターフェロンγ;IL6:インターロイキン6;IP:免疫沈降;MAP1LC3/LC3:微小管関連蛋白質1軽鎖3;MFI:平均蛍光指数;MHC:主要な組織適合性複合体;OA:変形性関節症;PADI:ペプチジルアルギニンデイミナーゼ;PepA:ペプスタチンA;PBS:リン酸塩緩衝食塩水;PtdIns3K:ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ;RA:関節リウマチ;SF:滑膜線維芽細胞;siRNA:低分子干渉RNA;VIM:ビメンチン;Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  血清 ,  自己免疫 ,  *複合体 ,  免疫沈降反応 ,  軽鎖 ,  *ビメンチン ,  フローサイトメトリー ,  インターロイキン ,  インターフェロンγ ,  微小管関連タンパク質 ,  関節リウマチ ,  MHCクラスII抗原 ,  siRNA ,  *オートファジー ,  バイオアッセイ ,  イムノアッセイ ,  *タンパク質

著者キーワード (5件)： オートファジー ,  シトルリン化 ,  MHCクラスII ,  関節リウマチ ,  ビメンチン

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： オートファジー ,  滑膜線維芽細胞 ,  ビメンチン ,  シトルリン化 ,  促進 ,  クラス ,  相互作用