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J-GLOBAL ID：202102270957550244   整理番号：21A2237707

アレカジン標的化mAChR M1の拮抗性キラルヒドロベンゾインエステルの合成,生物学的および計算的評価【JST・京大機械翻訳】

Synthesis, Biological, and Computational Evaluation of Antagonistic, Chiral Hydrobenzoin Esters of Arecaidine Targeting mAChR M1

著者 (10件)： Ozenil Marius (Department of Biomedical Imaging and Image-guided Therapy, Division of Nuclear Medicine, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Aronow Jonas (Department of Biomedical Imaging and Image-guided Therapy, Division of Nuclear Medicine, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Piljak Daniela (Department of Biomedical Imaging and Image-guided Therapy, Division of Nuclear Medicine, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Vraka Chrysoula (Department of Biomedical Imaging and Image-guided Therapy, Division of Nuclear Medicine, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Holzer Wolfgang (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Life Sciences, University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Spreitzer Helmut (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Life Sciences, University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Wadsak Wolfgang (Department of Biomedical Imaging and Image-guided Therapy, Division of Nuclear Medicine, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Wadsak Wolfgang (CBmed GmbH-Center for Biomarker Research in Medicine, 8036 Graz, Austria) ,  Hacker Marcus (Department of Biomedical Imaging and Image-guided Therapy, Division of Nuclear Medicine, Medical University of Vienna, 1090 Vienna, Austria) ,  Pichler Verena (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Life Sciences, University of Vienna, 1090 Vienna, Austria)
資料名： Pharmaceuticals (Web)  (Pharmaceuticals (Web))
巻： 13  号： 12  ページ： 437  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7257A  ISSN： 1424-8247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChRs)は中枢および末梢神経系の重要な成分である。しかし,治療および診断応用は,サブタイプ選択的リガンドの欠如により妨げられている。本研究では,NMR,HR-MS,キラルクロマトグラフィー,およびHPLC-logPによって,アデカジンのヒドロベンゾインエステルの3つの異なる立体異性体を合成し,化学的に特性化した。すべての化合物は炭素-11標識に対して構造的に適格であり,Dulbeccoのリン酸緩衝食塩水(DPBS)およびF12細胞培養培地において適切な安定性を示した。ヒトmAChRサブタイプM1-M5から成るチャイニーズハムスター卵巣細胞膜の競合放射性リガンド結合アッセイは,サブタイプM1に対する最も高いオルソステリック結合親和性を示し,結合親和性に対する立体化学の強い影響を示し,これはin silico分子ドッキング実験と一致した。M1に対するKi値は,(R,R)-,(S,S)-及びラセミ(R,S)-立体異性体に対して,それぞれ99±19nM,800±200nM及び380±90nMと測定され,mAChRリガンド発生における立体化学的変化の重要性を強調した。全3つの立体異性体はFluo-4カルシウム流出アッセイを用いてmAChR M1に対するアンタゴニストとして作用することを示した。将来の陽電子放出トモグラフィー(PET)トレーサ開発に関して,(R,R)-異性体は,その最高のサブタイプ選択性と最低のKi値のため,リード構造として特に有望である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体化学 ,  *エステル ,  *拮抗作用 ,  ヒト ,  高速液体クロマトグラフィー ,  立体異性体 ,  *ターゲティング ,  PET【トモグラフィー】 ,  CHO細胞
準シソーラス用語： リガンド ,  *キラリティ ,  結合親和性 ,  in silico ,  アンタゴニスト ,  分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ムスカリン ,  医薬品開発 ,  サブタイプ選択性

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

引用文献 (31件)：

• Haga, T. Molecular properties of muscarinic acetylcholine receptors. Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 2013, 89, 226-256.
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タイトルに関連する用語 (5件)： 標的化 ,  拮抗性 ,  生物学 ,  計算 ,  評価