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J-GLOBAL ID：202102271174784107   整理番号：21A1376413

IBDにおけるバリア機能障害を研究するための生理学的応答性ヒトiPSC由来腸上皮の開発【JST・京大機械翻訳】

Development of Physiologically Responsive Human iPSC-Derived Intestinal Epithelium to Study Barrier Dysfunction in IBD

著者 (8件)： Gleeson John P. (Board of Governors Regenerative Medicine Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, USA) ,  Estrada Hannah Q. (Board of Governors Regenerative Medicine Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, USA) ,  Yamashita Michifumi (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, USA) ,  Svendsen Clive N. (Board of Governors Regenerative Medicine Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, USA) ,  Svendsen Clive N. (Department of Biomedical Sciences, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, USA) ,  Targan Stephan R. (F. Widjaja Foundation Inflammatory Bowel and Immunobiology Research Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, USA) ,  Barrett Robert J. (Board of Governors Regenerative Medicine Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, USA) ,  Barrett Robert J. (F. Widjaja Foundation Inflammatory Bowel and Immunobiology Research Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA 90048, USA)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 4  ページ： 1438  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 炎症性腸疾患(IBD)では,腸上皮は活性疾患と寛解状態の両方で透過性増加を特徴とする。この増加した腸透過性の遺伝的基礎は,適切なモデリングシステムの欠如のため,部分的には研究されていない。目的は,バリア機能障害を研究するために,誘導多能性幹細胞(iPSC)由来ヒト腸オルガノイド(HIO)およびヒト結腸オルガノイド(HCO)を用いた腸透過性のin vitroモデルを開発することである。iPSCは,健常対照者,成人発症IBDおよび非常に早期発症IBD(VEO-IBD)患者から発生し,HIOおよびHCOsに分化した。EpCAM+選択細胞をトランスウェル挿入に播種し,バリアインテグリティ研究を炎症性サイトカインTNFとIFNの存在または非存在下で行った。定量的リアルタイムPCR(qRT-PCR),透過型電子顕微鏡(TEM),および免疫蛍光法を用いて,変化したタイトおよび接着結合蛋白質発現または局在性を決定した。HCOへの分化は,CDX2,CD147およびCA2の遺伝子発現の増加を示し,HIOと比較して基底経上皮電気抵抗を増加させた。透過性研究はHIOおよびHCO由来上皮で行われ,FD4の透過性はTNFおよびIFNに曝露した時に有意に増加した。TEMおよび免疫蛍光イメージングは,TNFおよびIFNチャレンジ器官におけるE-カドヘリンおよびZO-1の誤局在を示し,対応するmRNA発現の減少を伴った。HIO-およびHCO-epithelium間の比較は,遺伝子発現,電気生理学および形態の違いを示し,両者はTNFおよびIFN刺激に反応し,透過性の増強および密着および接着結合構造の変化をもたらした。このデータは,iPSC由来HIOとHCOが,IBDとVEO-IBDにおけるバリア機能障害と上皮の役割を研究するための適切な生理学的応答モデルを構成することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  結腸 ,  *上皮 ,  ヒト ,  遺伝子発現 ,  寛解 ,  透過型電子顕微鏡 ,  炎症性サイトカイン
準シソーラス用語： オルガノイド ,  CDX2 ,  *バリア機能 ,  蛋白質発現 ,  *腸上皮 ,  mRNA発現 ,  経上皮電気抵抗 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 腸管透過性 ,  ヒト腸オルガノイド ,  バリア機能 ,  疾患モデリング

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腸  (EJ06040N)

引用文献 (50件)：

• Welcker, K.; Martin, A.; Kolle, P.; Siebeck, M.; Gross, M. Increased intestinal permeability in patients with inflammatory bowel disease. Eur. J. Med. Res. 2004, 9, 456-460.
• Wyatt, J.; Vogelsang, H.; Hubl, W.; Waldhoer, T.; Lochs, H. Intestinal permeability and the prediction of relapse in Crohn’s disease. Lancet 1993, 341, 1437-1439.
• Vivinus-Nebot, M.; Frin-Mathy, G.; Bzioueche, H.; Dainese, R.; Bernard, G.; Anty, R.; Filippi, J.; Saint-Paul, M.C.; Tulic, M.K.; Verhasselt, V.; et al. Functional bowel symptoms in quiescent inflammatory bowel diseases: Role of epithelial barrier disruption and low-grade inflammation. Gut 2014, 63, 744-752.
• Hollander, D.; Vadheim, C.M.; Brettholz, E.; Petersen, G.M.; Delahunty, T.; Rotter, J.I. Increased intestinal permeability in patients with Crohn’ s disease and their relatives. A possible etiologic factor. Ann. Intern. Med. 1986, 105, 883-885.
• Camoglio, L.; Te Velde, A.A.; Tigges, A.J.; Das, P.K.; Van Deventer, S.J. Altered expression of interferon-gamma and interleukin-4 in inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis. 1998, 4, 285-290.

タイトルに関連する用語 (10件)： IBD ,  バリア ,  機能障害 ,  研究 ,  生理学 ,  応答性 ,  ヒト ,  IPSC ,  腸上皮 ,  開発