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J-GLOBAL ID：202102271338271289   整理番号：21A0196126

カテプシンSの阻害は,ミトコンドリアストレスおよびオートファゴソーム蓄積を介して神経膠芽腫細胞株におけるミトコンドリアアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Cathepsin S Induces Mitochondrial Apoptosis in Glioblastoma Cell Lines Through Mitochondrial Stress and Autophagosome Accumulation

著者 (7件)： Fei Maoxing (1Department of Neurosurgery, Jinling Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhang Li (2Department of Neurosurgery, Jinling Hospital, Medical School of Nanjing University, Nanjing, China) ,  Wang Handong (1Department of Neurosurgery, Jinling Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhu Yihao (2Department of Neurosurgery, Jinling Hospital, Medical School of Nanjing University, Nanjing, China) ,  Niu Wenhao (3Department of Neurosurgery, Jinling Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing, China) ,  Tang Ting (2Department of Neurosurgery, Jinling Hospital, Medical School of Nanjing University, Nanjing, China) ,  Han Yanling (4Department of Neurosurgery, Jinling Hospital, Nanjing, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 516746  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リソソームシステインプロテアーゼであるカテプシンS(CTSS)は,膠芽腫(GB)を含む様々な癌で過剰発現している。高レベルのCTSSは,GBにおける腫瘍進行および不良転帰と関連する。しかし,G5Bの生物学的特徴におけるその役割の根底にある機構は解明されていない。ここでは,GB細胞(GBCs)のリソソームおよびミトコンドリアにおけるCTSSの潜在的役割を明らかにした。GBCsにおけるCTSSのダウンレギュレーションは,オートファジー関連蛋白質の発現を増加させることができた。しかし,p62の有意な変化はなく,オートファジー遮断を示唆した。さらに,CTSSの阻害はミトコンドリアカルシウムユニポーター(MCU)の発現を増加させ,ミトコンドリアCa2+取込能力を増強し,ミトコンドリアCa2+過負荷,コピス活性酸素種(ROS)の生成および最終的にミトコンドリアアポトーシスを引き起こした。さらに,ミトコンドリアへの高い損傷はオートファジーの負荷を悪化させた。最後に,MCUのサイレンシングがCTSS誘導オートファゴソーム蓄積とミトコンドリアストレスの阻害を軽減することを見出した。まとめると,これらの結果は,CTSSがGBCsにおけるオートファジーフラックスとミトコンドリア機能のプロセスにおいて重要な役割を果たすことを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミトコンドリア ,  リソソーム ,  ダウンレギュレーション ,  *アポトーシス ,  システインプロテイナーゼ ,  *膠芽腫 ,  オートファジー ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  p62 ,  *オートファゴソーム ,  Atg蛋白質 ,  マイトファジー ,  過剰発現 ,  ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カテプシンS ,  神経膠芽腫 ,  オートファジー ,  ミトファジー ,  ミトコンドリアカルシウム単輸送体

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (43件)：

• GoodenbergerMLJenkinsRB. Genetics of adult glioma. Cancer Genet (2012) 205(12):613-21. doi: doi: 10.1016/j.cancergen.2012.10.009
• Central Brain Tumor Registry of the United States (CBTRUS). CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2004e2007. Available at: www.cbtrus.org/2011-npcr-seer/web-0407-report3-3-2011.pdf (Accessed on August 16, 2019).
• GatsonNNChioccaEAKaurB. Anti-angiogenic gene therapy in the treatment of malignant gliomas. Neurosci Lett (2012) 527(2):62-70. doi: doi: 10.1016/j.neulet.2012.08.001
• JordansSJenko-KokaljSKuhlNMTedelindSSendtWBrommeD. Monitoring compartment-specific substrate cleavage by cathepsins B, K, L, and S at physiological pH and redox conditions. BMC Biochem (2009) 10:23. doi: doi: 10.1186/1471-2091-10-23
• WilkinsonRDAWilliamsRScottCJBurdenRE. Cathepsin S: therapeutic, diagnostic, and prognostic potential. Biol Chem (2015) 396(8):867-82. doi: doi: 10.1515/hsz-2015-0114

タイトルに関連する用語 (10件)： カテプシンS ,  阻害 ,  ミトコンドリア ,  ストレス ,  オートファゴソーム ,  蓄積 ,  神経膠芽腫 ,  細胞株 ,  アポトーシス ,  誘導