抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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目的:GTP結合蛋白質4(GTPBP4)遺伝子によるEGFR/PI3K/AKTシグナル伝達経路のシスプラチン誘導胃癌細胞アポトーシスに対する調節機序を検討する。方法;ヒト胃癌細胞株MGC-803、NCI-N87、SGC-7901、MKN-45及びヒト胃粘膜上皮細胞株GES-1を選択し、癌細胞におけるGTPBP4発現の最も高い細胞株をスクリーニングし、6群に分けた。Blank群(胃癌細胞を処理しない),陰性対照群(非依存配列を含む組換えプラスミド),GTPBP4shRNA群(GTPBP4shRNAを含む組換えプラスミド)をトランスフェクションした。GTPBP4過剰発現群(GTPBP4断片を含む組換えプラスミド),EGFR/PI3K/AKTinhibitor群(EGFR/PI3K/AKT経路阻害剤処理細胞)。Combinedtreatment群(EGFR/PI3K/AKT経路阻害剤とGTPBP4shRNA処理細胞)を別々にシスプラチンで処理した。EGFR/PI3K/AKTシグナル伝達経路とアポトーシス関連遺伝子のmRNAと蛋白質発現を,qRT-PCRとウエスタンブロット法で検出した。MTTアッセイにより各群の増殖活性を測定した。細胞浸潤をTranswellによって検出した。アポトーシスをフローサイトメトリーにより検出した。【結果】胃癌細胞株におけるGTPBP4発現は,ヒト胃粘膜上皮細胞に比して有意に高かった(P<0.05)。シスプラチン処理後,胃癌細胞のGTPBP4発現は下方制御された。Blank群と比較して,GTPBP4shRNA群およびEGFR/PI3K/AKTinhibitor群のBax発現は上方制御され,Bcl-2,EGFR,PI3K,AKT,p-PI3Kおよびp-AKTの発現は下方制御された。Combinedtreatment群(P<0.05)の浸潤能は低下し,アポトーシス率は上昇した(P<0.05)。GTPBP4過剰発現群とGTPBP4shRNA群、EGFR/PI3K/AKTinhibitor群及びCombinedtreatment群の変化は逆の傾向を呈した(P<0.05)。Blank群とNC群の間に有意差はなかった(P>0.05)。結論:GTPBP4遺伝子サイレンシングはEGFR/PI3K/AKTシグナル伝達経路の活性化を抑制し、胃癌細胞の増殖、浸潤能力を抑制し、シスプラチン誘導胃癌細胞のアポトーシスを促進する。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】