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J-GLOBAL ID：202102271730147028   整理番号：21A0287068

胃粘膜におけるCpGアイランド過剰メチル化に対するDNMT3A多型の影響【JST・京大機械翻訳】

Effect of DNMT3A polymorphisms on CpG island hypermethylation in gastric mucosa

著者 (12件)： Takano Hikaru (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Shibata Tomoyuki (Department of Gastroenterology, Fujita Health University, Toyoake, Japan) ,  Nakamura Masakatsu (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Sakurai Naoko (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Hayashi Tasuku (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Ota Masafumi (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Nomura-Horita Tomoe (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Hayashi Ranji (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Shimasaki Takeo (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Otsuka Toshimi (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan) ,  Tahara Tomomitsu (Department of Gastroenterology and Hepatology, Kansai Medical University, Osaka, Japan) ,  Arisawa Tomiyasu (Department of Gastroenterology, Kanazawa Medical University, Uchinada-machi, Japan)
資料名： BMC Medical Genetics (Web)  (BMC Medical Genetics (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-9  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7307A  ISSN： 1471-2350  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌抑制遺伝子のCpGメチル化は発癌の初期段階で起こる。異常なCpGメチル化に対する危険因子の検出は,癌発生を予測するために臨床的に重要である。DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)3aは,病因中のDNAメチル化過程において重要な役割を果たすと考えられている。この研究では,非癌胃粘膜におけるDNMT3A多型(rs6733868とrs13428812)とCpGメチル化状態の間の関係を評価した。著者らは,胃癌のない510人の被験者における4つの遺伝子(p14ARF,p16INK4a,DAPK,およびCDH1)のDNMT3A遺伝子型とCpGメチル化状態を決定した。Helicobacter pylori(HP)感染状態は,迅速なウレアーゼ試験,尿素呼気試験,種菌検査,または血清抗体試験で測定した。ポリメラーゼ連鎖反応一本鎖立体配座多型(PCR-SSCP)を用いてDNMT3A遺伝子型を決定した。CpGメチル化状態はメチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応(MSP)により測定した。メチル化バンドがDNAマーカーに従って10ng/μLより強かったとき,著者らはCpG島過メチル化(CIHM)が存在していると判断した。遺伝子型と感受性の間の関係をロジスティック回帰分析により評価した。両多型(rs6733868とrs13428812)のマイナーな対立遺伝子頻度は,4つの遺伝子(p14ARF,p16INK4a,DAPK,およびCDH1)のCpGメチル化群で低かった(p14ARF,p16INK4a,DAPK,およびCDH1)。優性遺伝モデルを用いて,rs6733868は各遺伝子の過メチル化と有意に関連していたが,rs13428812は3遺伝子(p14ARFを除く)のメチル化と関連していた。低CIHMを1または2CpG島と定義すると,メチル化された高CIHMはメチル化された3またはそれ以上のCpG島として定義され,rs6733868のマイナー対立遺伝子は,低および高CIHMの両方の減少と関連し,rs13428812のそれはまた減少と関連していた。高CIHMと低CIHMを比較すると,rs6733868またはrs13428812のマイナーな対立遺伝子を運ぶことは,高CIHMに対する感受性低下と関連していた。HP感染被験者では,rs6733868またはrs13428812のマイナーな対立遺伝子を運ぶことは,高CIHMに対する感受性低下と有意に大きな関連を示した。著者らの研究は,DNMT3Aの多型が胃粘膜における遺伝子メチル化の蓄積と関連することを示す。rs6733868またはrs13428812のマイナー対立遺伝子は,HP感染により典型的に増強される異常な遺伝子メチル化を阻害する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *メチル化 ,  遺伝子 ,  遺伝子型 ,  *胃粘膜 ,  血清 ,  発癌 ,  対立遺伝子 ,  胃腫瘍 ,  Helicobacter ,  PCR法 ,  癌抑制遺伝子 ,  病因 ,  危険因子
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  CpGメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DNMT3A ,  遺伝子多型 ,  CpGアイランド ,  高メチル化 ,  胃粘膜

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (31件)：

• Arnold M, Abnet CC, Neale RE, Vignat J, Giovannucci EL, McGlynn KA, et al. Global Burden of 5 Major Types Of Gastrointestinal Cancer. Gastroenterology. 2020;159:335-349.e15.
• N Engl J Med; Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma; J Parsonnet, GD Friedman, DP Vandersteen, Y Chang, JH Vogelman, N Orentreich; 325; 1991; 1127-1131; 10.1056/NEJM199110173251603; citation_id=CR2
• Gastroenterology; Meta-analysis of the relationship between helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer; JQ Huang, S Sridhar, Y Chen, RH Hunt; 114; 1998; 1169-1179; 10.1016/S0016-5085(98)70422-6; citation_id=CR3
• Dig Dis Sci; Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis: a nested case-control study in a rural town in Japan; K Ozasa, JH Kurata, A Higashi, K Hayashi, H Inokuchi, K Miki; 44; 1999; 253-256; 10.1023/A:1026633913154; citation_id=CR4
• Cancer Res; Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process--first American Cancer Society award lecture on Cancer epidemiology and prevention; P Correa; 52; 1992; 6735-6740; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 胃粘膜 ,  CpGアイランド ,  メチル化 ,  Dnmt3a ,  多型