文献

J-GLOBAL ID：202102271767387049   整理番号：21A0292053

EZH2阻害剤は初代EGFR野生型肺癌細胞におけるゲフィチニブに対する耐性を逆転する【JST・京大機械翻訳】

EZH2 inhibitors reverse resistance to gefitinib in primary EGFR wild-type lung cancer cells

著者 (13件)： Gong Hao (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Li Yongwen (Tianjin Key Laboratory of Lung Cancer Metastasis and Tumor Microenvironment, Tianjin Lung Cancer Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Yuan Yin (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Li Weiting (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Zhang Hongbing (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Zhang Zihe (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Shi Ruifeng (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Liu Minghui (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Liu Chao (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Chen Chen (Tianjin Key Laboratory of Lung Cancer Metastasis and Tumor Microenvironment, Tianjin Lung Cancer Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Liu Hongyu (Tianjin Key Laboratory of Lung Cancer Metastasis and Tumor Microenvironment, Tianjin Lung Cancer Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Chen Jun (Department of Lung Cancer Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China) ,  Chen Jun (Tianjin Key Laboratory of Lung Cancer Metastasis and Tumor Microenvironment, Tianjin Lung Cancer Institute, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, P.R. China)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-18  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺癌は世界的に癌関連死の主要な原因である。非小細胞肺癌(NSCLC)は肺癌の最も一般的なタイプである。伝統的抗癌療法において,上皮成長因子受容体(EGFR)-チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は,EGFR突然変異を有する患者に有益であることが証明されている。しかし,EGFR野生型NSCLC患者は,通常EGFR-TKIに反応しなかった。ゼーステ相同体2(EZH2)のエンハンサーは,PRC2複合体における重要な分子であり,後成的調節で重要な役割を果たし,異型腫瘍で過剰発現する。EZH2阻害剤は,異型腫瘍細胞を抗癌剤に感作することが報告されている。この研究は,ゲフィチニブと組み合わせたEZH2阻害剤,GSK343とDZNepがEGFR野生型NSCLC細胞でEGFR-TKI耐性を反転できるかを検討することを目的にした。癌ゲノムアトラス(TCGA)からの59の傍癌性肺組織を含む,肺扁平上皮癌を有するNSCLC患者502人(肺扁平上皮癌患者502人)のRNA配列決定データを,EZH2発現のために分析した。EZH2発現は,40のNSCLC組織癌サンプルと著者らの研究所(TJMUGH)からRT-PCRによってそれらの対応する傍癌組織において確認した。siRNAまたはEZH2阻害剤で処理したA549およびH1299細胞を,ウェスタンブロット法によるEGFR経路蛋白質発現分析と同様に,細胞生存率およびアポトーシス分析に供した。EZH2は,ヒトNSCLC組織でアップレギュレートされ,TCGAとTJMUGHの両方からのデータに基づくLUAD患者における予後不良と相関した。GSK343とDZNepは,EGFR野生型LUAD細胞(A549とH1299)をゲフィチニブに感作し,EGFRとAKTのリン酸化をダウンレギュレートし,細胞アポトーシスを誘導することにより,in vitroで細胞生存率と増殖を抑制した。ゲフィチニブとEZH2阻害剤(GSK343またはDZNep)の同時投与は,in vitroおよびin vivoでの単一薬剤投与より,腫瘍活性,細胞増殖および細胞移動に対しより強い阻害効果を示した。これらのデータは,EGFR-TKIとEZH2阻害剤の併用がEGFR-野生型のNSCLC患者を治療するための有効な方法であり,化学療法による従来の治療を受けないことを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  突然変異 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  薬物療法 ,  細胞増殖 ,  *野生型 ,  非小細胞肺癌 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *EGF受容体 ,  ウェスタンブロット法 ,  A549細胞 ,  *EZH2 ,  バイオアッセイ

著者キーワード (4件)： 非小細胞肺癌 ,  zesteホモログ2(EZH2)のエンハンサー ,  EZH2阻害剤 ,  EGFR-TKI

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G)

引用文献 (50件)：

• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries; F Bray, J Ferlay, I Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre, A Jemal; 68; 6; 2018; 394-424; 10.3322/caac.21492; citation_id=CR1
• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics, 2012; LA Torre, F Bray, RL Siegel, J Ferlay, J Lortet-Tieulent, A Jemal; 65; 2; 2015; 87-108; 10.3322/caac.21262; citation_id=CR2
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2018; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 68; 1; 2018; 7-30; 10.3322/caac.21442; citation_id=CR3
• Lancet Oncol; EUROCARE-4 working group. Recent cancer survival in Europe: a 2000-02 period analysis of EUROCARE-4 data; A Verdecchia, S Francisci, H Brenner, G Gatta, A Micheli, L Mangone, I Kunkler; 8; 9; 2007; 784-796; 10.1016/S1470-2045(07)70246-2; citation_id=CR4
• Methods Mol Biol; In vitro enzyme kinetics analysis of EGFR; Z Wang, C Candelora; 1487; 2017; 23-33; 10.1007/978-1-4939-6424-6_2; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： EZH2 ,  阻害剤 ,  EGFR ,  野生型 ,  肺癌細胞 ,  ゲフィチニブ ,  耐性 ,  逆転