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J-GLOBAL ID:202102272046613783   整理番号:21A0828874

Colon癌細胞においてBGN/TLR4/NF-κBは免疫抑制性シグレックリガンドのエピジェネティックサイレンシングを仲介する【JST・京大機械翻訳】

BGN/TLR4/NF-κB Mediates Epigenetic Silencing of Immunosuppressive Siglec Ligands in Colon Cancer Cells
著者 (8件):
資料名:
巻:号:ページ: 397  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7155A  ISSN: 2073-4409  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ヒトToll様受容体(TLR)シグナリングは,NF-B経路を活性化することにより,腸炎症で重要な役割をする。GENT2データセットを質問することによって,著者らは,結腸直腸癌において実質的に増加するので,TLR2とTLR4の遺伝子発現レベルを同定した。TLR4に対するshRNAsの導入は,非悪性結腸上皮細胞で優先的に発現し,免疫抑制分子Siglec-7のリガンドとして機能する,ジアリルLewisaおよびシアリル6-スルホLewisxグリカンを,劇的に回復した。いくつかのTLR4リガンドをスクリーニングし,それらの中でBGNが癌で高度に発現し,Siglec-7リガンドのエピジェネティックサイレンシングに関与することを見出した。BGN発現の抑制は,SLC26A2およびST6GalNAc6遺伝子のプロモーター領域におけるNF-B活性およびマーカーH3K27me3を実質的にダウンレギュレートし,これらグリカンの合成に関与し,正常なグリカンの発現およびSiglec-7結合活性も回復させた。TLR4の存在下で,炎症刺激はBGNを活性化し,さらにTLR4活性を増強するNF-Bを含む正のループを開始することを示した。本知見は,BGN/TLR4/NF-B経路による免疫抑制リガンドの消失による発癌の促進に対する推定機構を示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞膜の受容体  ,  細胞生理一般 
引用文献 (52件):
  • Siegel, R.L.; Miller, K.D.; Jemal, A. Cancer statistics, 2019. Ca Cancer J. Clin. 2019, 69, 7-34.
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  • Pinho, S.S.; Reis, C.A. Glycosylation in cancer: Mechanisms and clinical implications. Nat. Rev. Cancer 2015, 15, 540-555.
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