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J-GLOBAL ID:202102272572786253   整理番号:21A2114396

キトサンオリゴ糖はhIAPPのアミロイド形成を減衰し,細胞毒性から膵臓β細胞を保護する【JST・京大機械翻訳】

Chitosan Oligosaccharides Attenuate Amyloid Formation of hIAPP and Protect Pancreatic β-Cells from Cytotoxicity
著者 (5件):
資料名:
巻: 25  号:ページ: 1314  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7014A  ISSN: 1420-3049  CODEN: MOLEFW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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細胞機能障害と関連する膵臓における凝集ヒト膵島アミロイドポリペプチド(hIAPP)の沈着は,2型糖尿病(T2D)患者の一般的な病理学的特徴の1つである。したがって,hIAPP凝集阻害剤はT2Dの有望な治療スケジュールを保持する。キトサンオリゴ糖(COS)は潜在的抗糖尿病作用を示すことが報告されているが,hIAPPアミロイド形成に対するCOSの機能は不明である。ここでは,COSがhIAPPの凝集を阻害し,チオフラビンT蛍光分析,円偏光二色性分光法および透過型電子顕微鏡により,用量依存的に予め形成されたhIAPP原線維を崩壊することを示した。さらに,COSは,アポトーシスおよびサイクル停止と同様にアミロイド形成hIAPPの細胞毒性からマウス細胞を保護した。表面プラズモン共鳴分析によって明らかにされたように,COSとhIAPPの直接結合はなかった。さらに,キチン-オリゴ糖とCOSとグルコサミンのアセチル化単糖類の両方が,hIAPPアミロイド形成に阻害効果を持たなかった。機構的に,COSは,正電荷と重合度に関連するhIAPPアミロイド形成を調節すると推測される。これらの知見は,hIAPPアミロイド形成の阻害剤としてのCOSの潜在的役割を強調し,糖尿病に対するCOSの機構への新しい洞察を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  ,  神経の基礎医学  ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  ,  薬物学一般 
引用文献 (39件):
  • Spijker, H.S.; Song, H.; Ellenbroek, J.H.; Roefs, M.M.; Engelse, M.A.; Bos, E.; Koster, A.J.; Rabelink, T.J.; Hansen, B.C.; Clark, A.; et al. Loss of β-cell identity occurs in type 2 diabetes and is associated with islet amyloid deposits. Diabetes 2015, 64, 2928-2938.
  • Haataja, L.; Gurlo, T.; Huang, C.J.; Butler, P.C. Islet amyloid in type 2 diabetes, and the toxic oligomer hypothesis. Endocr. Rev. 2008, 29, 303-316.
  • American Diabetes Association. 2. Classification and diagnosis of diabetes: Standards of medical care in diabetes 2020. Diabetes Care 2020, 43, 14-31.
  • Lupi, R.; Del Prato, S. Beta-cell apoptosis in type 2 diabetes: Quantitative and functional consequences. Diabetes Metab. 2008, 34, 56-64.
  • Kanatsuka, A.; Kou, S.; Makino, H. IAPP/amylin and β-cell failure: Implication of the risk factors of type 2 diabetes. Diabetol. Int. 2018, 9, 143-157.
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