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J-GLOBAL ID：202102272827631570   整理番号：21A1434008

核ホスホ-SOD1は筋萎縮性側索硬化症における酸化ストレス損傷からDNAを保護する【JST・京大機械翻訳】

Nuclear Phospho-SOD1 Protects DNA from Oxidative Stress Damage in Amyotrophic Lateral Sclerosis

著者 (15件)： Bordoni Matteo (Center of Genomic and Post-Genomic, IRCCS Mondino Foundation, Via Mondino 2, 27100 Pavia, Italy) ,  Pansarasa Orietta (Center of Genomic and Post-Genomic, IRCCS Mondino Foundation, Via Mondino 2, 27100 Pavia, Italy) ,  Dell’Orco Michela (Department of Neurosciences, University of New Mexico Health Science Center, 1 University of New Mexico, Albuquerque, NM 87131, USA) ,  Crippa Valeria (Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari (DiSFeB) and Centre of Excellence on Neurodegenerative Diseases, Universita degli Studi di Milano, Via Balzaretti 9, 20133 Milano, Italy) ,  Gagliardi Stella (Center of Genomic and Post-Genomic, IRCCS Mondino Foundation, Via Mondino 2, 27100 Pavia, Italy) ,  Sproviero Daisy (Center of Genomic and Post-Genomic, IRCCS Mondino Foundation, Via Mondino 2, 27100 Pavia, Italy) ,  Bernuzzi Stefano (Department of Medicina Diagnostica e dei Servizi, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Viale Camillo Golgi 19, 27100 Pavia, Italy) ,  Diamanti Luca (Department of Brain and Behavioural Sciences, University of Pavia, Via Bassi 21, 27100 Pavia, Italy) ,  Diamanti Luca (Unit of General Neurology, IRCCS Mondino Foundation, Via Mondino 2, 27100 Pavia, Italy) ,  Ceroni Mauro (Department of Brain and Behavioural Sciences, University of Pavia, Via Bassi 21, 27100 Pavia, Italy) ,  Ceroni Mauro (Unit of General Neurology, IRCCS Mondino Foundation, Via Mondino 2, 27100 Pavia, Italy) ,  Tedeschi Gabriella (Department of Veterinary Medicine, University of Milan, Via Celoria 10, 20133 Milan, Italy) ,  Poletti Angelo (Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari (DiSFeB) and Centre of Excellence on Neurodegenerative Diseases, Universita degli Studi di Milano, Via Balzaretti 9, 20133 Milano, Italy) ,  Poletti Angelo (Centro InterUniversitario sulle Malattie Neurodegenerative, Universita degli Studi di Firenze, Genova, Roma Tor Vergata and Milano, Viale Morgagni 50, 50134 Firenze, Italy) ,  Cereda Cristina (Center of Genomic and Post-Genomic, IRCCS Mondino Foundation, Via Mondino 2, 27100 Pavia, Italy)
資料名： Journal of Clinical Medicine (Web)  (Journal of Clinical Medicine (Web))
巻： 8  号： 5  ページ： 729  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7214A  ISSN： 2077-0383  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは既に散発性筋萎縮性側索硬化症(sALS)患者の末梢血単核細胞(PBMC)において,スーパーオキシドジスムターゼ1(SOD1)が細胞質区画において凝集型で存在することを示した。ここでは,可溶性SOD1減少とその結果として生じる凝集の可能な影響を検討した。高レベルの凝集SOD1を特徴とするPBMCsにおけるDNA損傷の増加を見出したが,正常可溶性SOD1のPBMCではDNA損傷は見られなかった。運動失調-毛細血管拡張(ATM)/Chk2及びATM及びRad3関連(ATR)/Chk1DNA損傷応答経路の活性化を見出し,SOD1のリン酸化を誘導した。さらに,データはリン酸化がSOD1を細胞質から核へシフトさせ,酸化的損傷からDNAを保護することを示した。そのような経路は最終的に著者らの細胞モデルで確認された。著者らのデータは,患者のサブグループにおいて,この生理学的経路が非機能的であり,運動ニューロンのような特に感受性の高い細胞の死を引き起こすDNA損傷の蓄積をもたらすと仮定する。結論として,酸化ストレスSOD1はChk2によりリン酸化され,核区画でその転座を誘導し,SOD1は酸化的損傷からDNAを保護する。この経路は,sALS患者において非効率的であり,革新的な治療標的を代表できる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  *DNA【核酸】 ,  運動神経 ,  細胞質 ,  死 ,  リン酸化 ,  転座 ,  運動失調 ,  毛細血管拡張症 ,  DNA損傷 ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  *酸化ストレス
準シソーラス用語： *スーパーオキシドジスムターゼ1 ,  治療標的 ,  末梢血単核細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 酸化ストレス ,  ALS ,  SOD1 ,  DNA損傷 ,  末梢血単核細胞

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (32件)：

• Riancho, J.; Gonzalo, I.; Ruiz-Soto, M.; Berciano, J. Why do motor neurons degenerate? Actualization in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis. Neurologia 2019, 34, 27-37.
• Zufiría, M.; Gil-Bea, F.J.; Fernández-Torrón, R.; Poza, J.J.; Muñoz-Blanco, J.L.; Rojas-García, R.; Riancho, J.; López de Munain, A. Als: A bucket of genes, environment, metabolism and unknown ingredients. Prog. Neurobiol. 2016, 142, 104-129.
• Migliore, L.; Coppedè, F. Genetics, environmental factors and the emerging role of epigenetics in neurodegenerative diseases. Mutat. Res. 2009, 667, 82-97.
• Cirulli, E.T.; Lasseigne, B.N.; Petrovski, S.; Sapp, P.C.; Dion, P.A.; Leblond, C.S.; Couthouis, J.; Lu, Y.F.; Wang, Q.; Krueger, B.J.; et al. Exome sequencing in amyotrophic lateral sclerosis identifies risk genes and pathways. Science 2015, 347, 1436-1441.
• Taylor, J.P.; Brown, R.H.; Cleveland, D.W. Decoding als: From genes to mechanism. Nature 2016, 539, 197-206.

タイトルに関連する用語 (6件)： 核 ,  SOD1 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  酸化ストレス ,  損傷 ,  DNA