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J-GLOBAL ID:202102273286775387   整理番号:21A1432645

腎癌に対する併用免疫療法としてのサイトカイン誘導キラー細胞によるチェックポイント阻害の有効性の増加【JST・京大機械翻訳】

Increase in Efficacy of Checkpoint Inhibition by Cytokine-Induced-Killer Cells as a Combination Immunotherapy for Renal Cancer
著者 (4件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 3078  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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サイトカイン誘導キラー(CIK)細胞は,インターフェロンγ(IFN-),OKT3およびインターロイキン-2(IL-2)の添加後に,いくつかのナチュラルキラー(NK)細胞表面マーカーの発現を獲得した,不均一で,主要な組織適合性複合体(MHC)非制限Tリンパ球である。CIK細胞による治療は,移植片対宿主病(GvHD)毒性が限られている場合,限定された癌免疫療法における実用的なアプローチを示す。CIK細胞は,自己,同種または半数体投与による癌患者の多くの臨床試験で提案され,試験されている。特異的モノクローナル抗体ニボルマブとイピリムマブとの併用の可能性は,それらの臨床的利用の可能性をさらに広げる。最初に,表現型分析を行い,CIK細胞におけるCD3,CD4,CD56,PD-1およびCTLA-4発現および腫瘍細胞上のPD-L1/PD-L2発現を調べた。さらに,CIK細胞をニボルマブとイピリムマブで処理し,腎細胞癌細胞株A-498とCaki-2に共培養したCIK細胞の細胞毒性を測定した。CIK細胞(p<0.0001)で処理した後の腎細胞株の生存率の有意な低下を,未処理の腎臓細胞株と比較して観察し,抗PD-1または抗CTLA-4処理は,腫瘍細胞の生存率に顕著な効果を示さなかった。CCK-8,精密計数BeadsおよびCell Trace Bioles増殖アッセイを用いて,抗PD-1および抗CTLA-4抗体の組合せの存在下で,未処理CIK細胞と比較して,CIK細胞の増殖の有意な増加を証明した。IFN分泌は,ニボルマブまたはイピリムマブ単独処理と比較して,A-498およびPD-1およびCTLA-4のコンビナトリアル遮断の存在下で有意に増加した(p<0.001)。結論として,CIK細胞と免疫チェックポイント阻害の組み合わせは,腎癌細胞に対するCIK細胞の細胞毒性を増加させる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの免疫療法  ,  腫ようの実験的治療 
引用文献 (28件):
  • Schmidt-Wolf, I.G.; Lefterova, P.; Johnston, V.; Huhn, D.; Blume, K.G.; Negrin, R.S. Propagation of large numbers of T cells with natural killer cell markers. Br. J. Haematol. 1994, 87, 453-458.
  • Schmidt-Wolf, I.; Lefterova, P.; Mehta, B.; Fernandez, L.; Huhn, D.; Blume, K.; Weissman, I.; Negrin, R. Phenotypic characterization and identification of effector cells involved in tumor cell recognition of cytokine-induced killer cells. Exp. Hematol. 1993, 21, 1673-1679.
  • Houot, R.; Schultz, L.M.; Marabelle, A.; Kohrt, H. T-cell-based immunotherapy: Adoptive cell transfer and checkpoint inhibition. Cancer Immunol. Res. 2015, 3, 1115-1122.
  • Jiang, J.T.; Wu, C.P.; Lu, B.F. Cytokine-induced killer cells promote antitumor immunity. J. Transl. Med. 2013, 11, 83.
  • Guo, Y.; Han, W. Cytokine-induced killer (CIK) cells: From basic research to clinical translation. Chin. J. Cancer 2015, 34, 99-107.
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