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J-GLOBAL ID：202102274060123613   整理番号：21A0181413

Ticagrelorより広い治療窓を有する経口抗血小板薬としてのP2Y1とP2Y12の二重標的アンタゴニストへのキサンチンオキシダーゼ阻害剤のスイッチング【JST・京大機械翻訳】

Switching a Xanthine Oxidase Inhibitor to a Dual-Target Antagonist of P2Y₁ and P2Y₁₂ as an Oral Antiplatelet Agent with a Wider Therapeutic Window in Rats than Ticagrelor

著者 (16件)： Lei Yu (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Zhang Bing (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Liu Dan (Shenyang Hinewy Pharmaceutical Technology Co., Ltd., China) ,  Zhao Jian (Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Dai Xiwen (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Gao Jun (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Mao Qing (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Feng Yao (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Zhao Jiaxing (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Lin Fengwei (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Duan Yulin (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Zhang Yan (Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Bao Ziyang (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Yang Yuwei (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Mou Yanhua (Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Wang Shaojie (Key Laboratory of Structure-Based Drugs Design & Discovery of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 63  号： 24  ページ： 15752-15772  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ADP仲介血小板凝集は血小板上のG蛋白質共役受容体P2Y1及びP2Y12を介してシグナル伝達される。P2Y12の阻害の臨床的有効性はよく確立され,前臨床研究はP2Y1の阻害がP2Y12アンタゴニストとして同等の抗血栓効果を提供し,出血リスクを低減することを示した。以前報告したキサンチンオキシダーゼ阻害剤WSJ-557の2-フェニル-1H-イミダゾール足場に基づいて,P2Y1とP2Y12に対するキサンチンオキシダーゼ阻害剤から二重標的アンタゴニストへの転移を初めて達成した。2-フェニル-1H-イミダゾール化合物の構造活性相関を記述し,最も強力な抗血小板剤,24wおよび25wを同定し,両者は薬物動態研究で迅速な作用を示した。さらに,ラットモデルは,24wがチカグレロールよりも広い治療窓を示し,同じ経口用量でチカグレロールと比較してより低い失血で同等で用量依存的抗血栓効果を示した。これらの結果は,24wと25wが有望な薬剤候補となり得ることを支持した。Copyright 2021 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スイッチング ,  *血小板 ,  血栓症 ,  構造活性相関 ,  ラット ,  *血小板凝集阻害薬 ,  血小板凝集
準シソーラス用語： G蛋白質共役型受容体 ,  *アンタゴニスト ,  臨床研究 ,  *キサンチンオキシダーゼ阻害剤 ,  出血リスク , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液・体液作用薬の基礎研究  (GW14010M)

物質索引 (1件)： チカグレロール

タイトルに関連する用語 (7件)： 治療 ,  窓 ,  抗血小板薬 ,  標的 ,  アンタゴニスト ,  キサンチンオキシダーゼ阻害剤 ,  スイッチング