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J-GLOBAL ID：202102274179248863   整理番号：21A0778147

乳癌の治療抵抗性HER2陽性およびトリプルネガティブサブタイプからの遺伝子発現シグネチャおよび患者由来異種移植片を用いた統合in vivo薬剤試験【JST・京大機械翻訳】

Integrative In Vivo Drug Testing Using Gene Expression Signature and Patient-Derived Xenografts from Treatment-Refractory HER2 Positive and Triple-Negative Subtypes of Breast Cancer

著者 (14件)： Ryu Jin-Sun (Center for Breast cancer, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Sim Sung Hoon (Center for Breast cancer, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Sim Sung Hoon (Division of Translational Science, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Park In Hae (Center for Breast cancer, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Park In Hae (Division of Translational Science, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Lee Eun Gyeong (Center for Breast cancer, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Lee Eun Sook (Center for Breast cancer, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Kim Yun-Hee (Department of Cancer Biomedical Science, Graduate School of Cancer Science and Policy, Goyang 10408, Korea) ,  Kim Yun-Hee (Division of Convergence Technology, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Kwon Youngmee (Center for Breast cancer, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Kong Sun-Young (Division of Translational Science, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Kong Sun-Young (Department of Cancer Biomedical Science, Graduate School of Cancer Science and Policy, Goyang 10408, Korea) ,  Kong Sun-Young (Department of Laboratory Medicine, Center for Diagnostic Oncology, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea) ,  Lee Keun Seok (Center for Breast cancer, National Cancer Center, Goyang 10408, Korea)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 11  号： 4  ページ： 574  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 患者由来異種移植(PDXs)は,翻訳癌研究の強力なツールである。ここでは,in vivo薬剤試験に対する乳癌の異なる分子サブタイプからPDXモデルを確立し,PDXモデル腫瘍の病理組織学的特徴を患者腫瘍のそれと比較した。予測バイオマーカーは,ナノストリングn計数癌パネルを用いたPDX試料の遺伝子発現分析により同定した。治療反応に対する予測バイオマーカーの検証を,in vivo薬剤試験による確立されたPDXモデルで行った。20の乳癌PDXモデルは,異なる分子サブタイプ(全成功率,17.5%,HR+/HER2の3.6%,HR+/HER2+の21.4%,HR/HER2+の21.9%,およびトリプルネガティブ乳癌(TNBC)の22.5%)から発生した。元の腫瘍の組織病理学的特徴はPDXモデルに保持された。TNBC症例においてアップレギュレートされたHIF1A,RAF1,AKT2およびVEGFAを検出し,各TNBCモデルにおいてソラフェニブおよびエベロリムスまたはドセタキセルおよびベバシズマブとの併用治療の有効性を実証した。加えて,トラスツズマブ曝露HR/HER2+ PDXモデルの2症例でアップレギュレートしたHIF1Aを同定し,HIF1A阻害剤,PX-478単独またはネラチニブとの併用の有効性を確認した。著者らの結果は,PDXモデルが治療マーカーを予測し,標準化学療法レジメンに対する耐性を有する乳癌患者における個別化治療戦略を評価する有効なツールとして使用できることを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  薬物療法 ,  *異種移植 ,  併用療法 ,  *遺伝子発現 ,  *乳房腫瘍 ,  バイオマーカー ,  個別化医療 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬 ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： トラスツズマブ ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  ベバシズマブ ,  *異種移植片 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 患者由来異種移植 ,  乳癌 ,  前臨床薬物試験 ,  個別化治療 ,  ソラフェニブ ,  エベロリムス ,  ドセタキセル ,  ベバシズマブ ,  PX-478 ,  ネラチニブ

分類 (5件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  臨床腫よう学一般  (GE03010Y) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  腫ようの治療一般  (GE03031L) ,  腫ようの診断  (GE03020J)

物質索引 (3件)： エベロリムス ,  ソラフェニブ ,  ドセタキセル

引用文献 (41件)：

• May, M. Cancer research with a human touch. Nature 2018, 556, 259-261.
• [Green Version] Barretina, J.; Caponigro, G.; Stransky, N.; Venkatesan, K.; Margolin, A.A.; Kim, S.; Wilson, C.J.; Lehar, J.; Kryukov, G.V.; Sonkin, D.; et al. The Cancer Cell Line Encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity. Nature 2012, 483, 603-607.
• Jung, J.; Seol, H.S.; Chang, S. The Generation and Application of Patient-Derived Xenograft Model for Cancer Research. Cancer Res. Treat. 2018, 50, 1-10.
• Whittle, J.R.; Lewis, M.T.; Lindeman, G.J.; Visvader, J.E. Patient-derived xenograft models of breast cancer and their predictive power. Breast Cancer Res. 2015, 17, 17.
• Zhang, X.; Claerhout, S.; Prat, A.; Dobrolecki, L.E.; Petrovic, I.; Lai, Q.; Landis, M.D.; Wiechmann, L.; Schiff, R.; Giuliano, M.; et al. A renewable tissue resource of phenotypically stable, biologically and ethnically diverse, patient-derived human breast cancer xenograft models. Cancer Res. 2013, 73, 4885-4897.

タイトルに関連する用語 (9件)： 乳癌 ,  治療抵抗性 ,  HER2 ,  遺伝子発現 ,  シグネチャ ,  患者 ,  異種移植片 ,  統合 ,  薬剤試験