抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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背景:ダググリニブは糖尿病腎症による腎機能損傷において明らかな腎臓保護作用を有する。【目的】糖尿病性腎症ラットにおける腎臓損傷の可能な機序を,MicroRNA-126によって改善することができるかどうかを探る。方法;SDラット糖尿病腎症モデルを確立し、モデル作成に成功した糖尿病腎症ラットをランダムにモデル群、メトホルミン群、ダググリニブ群、各群6匹に分け、それぞれ同じ用量の生理食塩水、メトホルミン500mg/(kg・d)を投与した。1回/日,10mg/(kgd)であった。6匹の正常飲食ラットを正常群とし、12週間後各群のラットを麻酔で屠殺した。空腹時血糖,血清クレアチニン,尿素窒素,24時間尿微量アルブミンレベルを測定し,リアルタイム蛍光定量PCRによりラット腎臓のMicroRNA-126レベルを測定し,リアルタイム蛍光定量PCRとPCRにより,ラット腎臓のマイクロRNA-126レベルを測定した。ラット腎臓の形質転換成長因子β1,血管内皮成長因子受容体2,ホスファターゼとテンシンホモログを,ウエスタンブロットと免疫組織化学によって検出した。電子顕微鏡,ヘマトキシリン-エオシンおよびMasson染色を用いて,ラットの腎臓の超微細構造および形態病理学的変化を観察した。結果と結論;モデル群の空腹時血糖,血清クレアチニン,尿素窒素,24時間尿微量アルブミンとトランスフォーミング成長因子β1,血管内皮成長因子受容体2レベルは正常群より明らかに高く(P<0.05),MicroRNA-126とホスファターゼとテンシンホモログレベルは明らかに低下した。メトホルミン群とダグリニジン群の空腹時血糖、クレアチニン、尿素窒素、24時間尿微量アルブミンと形質転換成長因子I1、血管内皮成長因子受容体2レベルはモデル群より明らかに低下した(P<0.05)。MicroRNA-126とホスファターゼとテンシンの同族体レベルは,明らかに増加した。そのうち、ダグリネット群の上述の作用はもっと明らかであった(P<0.05)。2腎臓組織病理学により、メトホルミン群とダググリニブ群ラットの腎臓病変程度はモデル群より軽減した。メトホルミン群と比べ、ダグリネット群の腎臓足突起配列は良好で、腎臓形態は比較的正常であった。3結果より、ダググリプシンは糖尿病腎症ラットの腎臓のMicroRNA-126レベルを上昇させ、トランスフォーミング増殖因子β1と血管内皮増殖因子受容体2の発現を抑制し、ホスファターゼとテンシンホモログの発現を促進し、糖尿病腎症ラットの腎臓損傷過程を遅延させる。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】