抄録/ポイント:
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
銅は必須元素であるが,多くの有害反応の結果として,細胞毒素でもある。自然は,銅銅をシャペロンおよび他の金属蛋白質に結合することにより,これらの毒性反応からそれ自身を保護する。メタロチオネインはCu(i)の貯蔵場所として,またCu(i)の銅依存性酵素へのドナーとして提案されている。アポ組換えヒトメタロチオネイン1aへのCu(i)の添加は,特異的Cu(i):MT化学量論6:1,10:1,および最終的に13:1を有する一連のCu(i)-システイニルチオラート錯体を形成することを報告した。個々のドメインCu:S_Cys化学量論をCu_6S_9(6:1),Cu_6S_9+Cu_4S_6(10:1),及びCu_6S_9+Cu_7S_9(13:13)と決定した。1)Cu(i)結合に関与しない修飾遊離システインの数に基づいた。化学量論は,Cd(II)とZn(II)で形成されたクラスタと類似の方法で架橋チオールを含むCu-S_Cysクラスタ形成と関連する。20のシステイン全蛋白質内のこれらのクラスター化種の位置は,それぞれ9および11システインを有する組換えヒトメタロチオネイン1aのβおよびαドメインフラグメントへのCu(i)結合のユニークなスペシエーションプロファイルから決定された。これらのドメイン断片を用いた競争反応は,βα蛋白質のCu(i)メタル化に挑戦し,完全な蛋白質におけるクラスター形成の配列を決定した。各Cu(i)結合に対する相対的結合定数を報告した。Cu_4S_6,Cu_6S_9およびCu_7S_9クラスタの発光スペクトルは,独特のλ_maxおよびリン光寿命特性を有した。これらのリン光データは,ESI-MSによって同時に報告された溶媒遮蔽クラスタの存在に対する明白な支持証拠を与える。クラスタ特異的発光プロファイルに基づくシミュレートした発光スペクトルは実験スペクトルと一致し,ESI-MSによって見られる相対濃度が溶液の代表であることを確認するのに用いた。著者らの結果は,一連の逐次Cu(i)-チオラートクラスタの有用性が,細胞毒性から細胞を保護する手段として柔軟性を提供し,一方,細胞中の全銅含有量のホメオスタシス制御を可能にすることを示唆する。この機構は,無細胞銅濃度を低減する動的および反応性方法を提供する。Copyright 2021 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】