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J-GLOBAL ID：202102274864614017   整理番号：21A2060985

Fischer344ラットから単離した腎臓細胞における推定3,5-ジクロロアニリン(3,5-DCA)代謝産物の腎毒性能と3,5-DCAの生体内変化【JST・京大機械翻訳】

Nephrotoxic Potential of Putative 3,5-Dichloroaniline (3,5-DCA) Metabolites and Biotransformation of 3,5-DCA in Isolated Kidney Cells from Fischer 344 Rats

著者 (4件)： Rankin Gary O. ,  Racine Christopher R. ,  Valentovic Monica A. ,  Anestis Dianne K.
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： 292  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,4種の3,5-ジクロロアニリン(3,5-DCA)代謝産物(3,5-ジクロロアセトアニリド,3,5-DCAA;3,5-ジクロロフェニルヒドロキシルアミン,3,5-DCPHA;2-アミノ-4,6-ジクロロフェノール,2-A-4,6-DCP;3,5-ジクロロニトロベンゼン,3,5-DCNB)のin vitro腎毒性の可能性を調べ,in vitroでの3,5-DCAの腎臓代謝を測定した。細胞毒性試験において,雄のFischer344ラット(ΔΨ4百万/mL,3mL)からの単離腎臓細胞(IKC)を,代謝産物(01.5mM;90分まで)または賦形剤に曝露した。これらの代謝産物のうち,3,5-DCPHAは最も強力な腎毒性物質であり,腎毒性能における3,5-DCNB中間体であった。2-A-4,6-DCPと3,5-DCAAは細胞毒性がなかった。別々の実験では,3,5-DCNBの細胞毒性はIKCを抗酸化剤およびチトクロームP450,フラビンモノオキシゲナーゼおよびペルオキシダーゼ阻害剤で前処理することによって低下したが,3,5-DCPHA細胞毒性は2つの求核性抗酸化剤(グルタチオンおよびN-アセチル-L-システイン)によって減弱した。IKCと3,5-DCA(0.51.0mM,90分)のインキュベーションは,検出可能な代謝産物として3,5-DCAAと3,5-DCNBのみを産生した。これらのデータは,3,5-DCNBと3,5-DCPHAが潜在的腎毒性代謝産物であり,in vivoで3,5-DCA誘発腎毒性に寄与することを示唆する。さらに,腎臓は毒性代謝物に3,5-DCNBをバイオ活性化し,3,5-DCPHAは3,5-DCA腎毒性に寄与する反応性代謝産物を生成するようである。in vitroで,3,5-DCAのN-酸化は,3,5-DCAの腎毒性代謝物への生物活性化の一次機構であるように思われる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  *代謝産物 ,  賦形剤 ,  *ラット ,  *生体内変化 ,  チトクロームP450 ,  ペルオキシダーゼ ,  細胞毒性 ,  インキュベート ,  in vitro実験 ,  *腎毒性 ,  中間体
準シソーラス用語： 抗酸化剤 ,  フラビン含有モノオキシゲナーゼ ,  *腎臓細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 腎毒性 ,  in vitro ,  ラット ,  35-ジクロロアニリン ,  35-ジクロロフェニルヒドロキシルアミン ,  35-ジクロロアセトアニリド ,  2-アミノ-46-ジクロロフェノール ,  35-ジクロロニトロベンゼン

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  中毒一般  (GD06010Q)

引用文献 (62件)：

• Aizawa, H. Metabolic Maps of Pesticides; Academic Press, Inc.: London, UK, 1989; Volume 2.
• Ehlhardt, W.J. Metabolism and disposition of the anticancer agent sulfenur in mouse, rat, monkey, and human. Drug Metab. Dispos. 1991, 19, 370-375.
• Rickert, D.D.; Held, S.D. Metabolism of chloronitrobenzenes by isolated rat hepatocytes. Drug Metab. Dispos. 1990, 18, 5-9.
• Lee, J.B.; Sohn, H.Y.; Shin, K.S.; Kim, J.S.; Jo, M.S.; Jeon, C.P.; Jang, J.O.; Kim, J.E.; Kwon, G.S. Microbial biodegradation and toxicity of vinclozolin and its toxic metabolite 3,5-dichloroaniline. J. Microbiol. Biotechnol. 2008, 18, 343-349.
• Santos, T.C.R.; Rocha, J.C.; Alonsa, R.M.; Martinez, E.; Ibanez, C.; Barcelo, D. Rapid degradation of propanil in rice field crops. Environ. Sci. Technol. 1998, 32, 3479-3484.

タイトルに関連する用語 (8件)： ラット ,  単離 ,  腎臓細胞 ,  推定 ,  DCA ,  代謝産物 ,  腎毒性 ,  生体内変化