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J-GLOBAL ID：202102275963388360   整理番号：21A1151792

神経線維腫症1における悪性腫瘍に対するメベンダゾールの予防効果【JST・京大機械翻訳】

Preventative Effect of Mebendazole against Malignancies in Neurofibromatosis 1

著者 (4件)： Staedtke Verena (Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231, USA) ,  Gray-Bethke Tyler (Department of Neurology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231, USA) ,  Riggins Gregory J. (Department of Neurosurgery, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231, USA) ,  Bai Ren-Yuan (Department of Neurosurgery, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231, USA)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 11  号： 7  ページ： 762  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RAS障害神経線維腫症1(NF1)の患者は,良性および悪性腫瘍の発生のリスクが著しく増加する。悪性腫瘍はしばしば治療に難治性であり,生存不良と関連する。しかし,化学予防戦略は現在存在しない。cis Nf1+/;NF1のTp53+/(NPcis)マウスモデル。著者らのin vitro所見は,メベンダゾール(MBZ)が活性化グアノシン三リン酸(GTP)結合Rasの減少を介してNF1関連悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNSTs)の成長を阻害することを示した。195mg/kgを毎日投与したNPcisマウスの毎日のMBZ処理は,生後60日で開始し,固形悪性腫瘍の形成を実質的に遅らせ,生存期間中央値(p<0.0001)を増加させた。プラセボ処理マウスと比較して,リン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ(pERK)レベルはMBZ処理マウスの悪性腫瘍において低下した。COX-2阻害剤セレコキシブ(CXB)とMBZの併用は,各薬剤単独を超えて,雌マウスにおける化学予防効果をさらに増強した。これらの知見は,高リスクNF1個人における悪性腫瘍発生の予防戦略の実現可能性を示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 三リン酸 ,  偽薬 ,  リン酸化 ,  予防 ,  in vitro実験 ,  Recklinghausen病 ,  *Rasタンパク質 ,  ERK【酵素】 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族ケトン ,  カルバミド酸エステル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 予防的化学療法 ,  *悪性腫瘍 ,  悪性末梢神経鞘腫 ,  シクロオキシゲナーゼ2 ,  *予防効果 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 神経線維腫症1(NF1) ,  メベンダゾール(MBZ) ,  COX-2阻害剤 ,  MPNST ,  悪性腫瘍 ,  肉腫 ,  化学予防

分類 (5件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  神経系の腫よう  (GN04000V) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： メベンダゾール

引用文献 (35件)：

• Carey, J.C.; Baty, B.J.; Johnson, J.P.; Morrison, T.; Skolnick, M.; Kivlin, J. The Genetic Aspects of Neurofibromatosis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1986, 486, 45-56.
• Ratner, N.; Miller, S.J. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: The neurofibromatosis type 1 tumour suppressor. Nat. Rev. Cancer 2015, 15, 290-301.
• Uusitalo, E.; Rantanen, M.; Kallionpaa, R.A.; Poyhonen, M.; Leppavirta, J.; Yla-Outinen, H.; Riccardi, V.M.; Pukkala, E.; Pitkaniemi, J.; Peltonen, S.; et al. Distinctive Cancer Associations in Patients With Neurofibromatosis Type 1. J. Clin. Oncol. 2016, 34, 1978-1986.
• Peltonen, S.; Kallionpaa, R.A.; Rantanen, M.; Uusitalo, E.; Lahteenmaki, P.; Poyhonen, M.; Pitkaniemi, J.; Peltonen, J. Pediatric malignancies in neurofibromatosis type 1: A population-based cohort study. Int. J. Cancer 2019, 145, 2926-2932.
• Evans, D.G.; Baser, M.; McGaughran, J.; Sharif, S.; Howard, E.; Moran, A. Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1. J. Med. Genet. 2002, 39, 311-314.

タイトルに関連する用語 (4件)： 神経線維腫症1 ,  悪性腫瘍 ,  メベンダゾール ,  予防効果