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J-GLOBAL ID:202102276065581037   整理番号:21A3171267

Fengshi Qutongカプセルは破骨細胞形成阻害により実験的関節リウマチの骨破壊を改善する【JST・京大機械翻訳】

Fengshi Qutong capsule ameliorates bone destruction of experimental rheumatoid arthritis by inhibiting osteoclastogenesis
著者 (12件):
資料名:
巻: 282  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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骨破壊は関節リウマチ(RA)の関節機能を損傷する上で重要な役割を果たす。19の漢方薬から成るFengshi Qutongカプセル(FSQTC)は,中国でRAを治療するために使用されてきた。予備的研究は,FSQTCが鎮痛活性を有し,コラーゲン誘導関節炎(CIA)の滑膜血管新生を阻害するが,RAの骨破壊に対するその役割は未だ不明である。RAの骨破壊およびin vivoおよびin vitroでの破骨細胞形成の可能な機構に対するFSQTCの影響を検討する。LC-MSシステムを用いて,FSQTCの品質管理成分を検出した。CIAラットに対するFSQTCの抗関節炎効果を関節炎スコア,関節炎発生および炎症関節の病理組織評価により評価した。関節組織の骨破壊に及ぼすFSQTCによる治療の影響を,X線とマイクロCT定量で測定して,骨吸収マーカーCTX-Iと血清中の形成マーカーオステオカルシンをELISAによって検出した。次いで,破骨細胞分化および成熟を,関節およびRANKL誘導RAW264.7細胞の両方でTRAP染色,アクチンリング免疫蛍光および骨吸収アッセイにより評価した。さらに,血清中のRANKL,OPG,IL-1βおよびTNFαをELISAにより評価した。阻害の分子機構を,破骨細胞マーカーCTSK,MMP-9およびβ3-インテグリン,転写因子c-FosおよびNFATc1の蛋白質および遺伝子発現,ならびに,ウェスタンブロットおよび/またはqPCRを用いたRANKL誘導RAW264.7細胞におけるERK1/2,JNKおよびP38のリン酸化,ならびにERK1/2,JNKおよびP38のリン酸化の分析によって解明した。本研究では,12の主要な品質管理成分を同定した。著者らのデータは,FSQTCが,CIAラットの関節周囲および関節外部位の両方で,骨塩密度,体積率,骨梁厚,および炎症関節の骨梁分離を有意に増加させることを示した。また,FSQTCは,CIAラットの血清において,CTX-Iのレベルを減少させ,同時にオステオカルシンを増加させた。効果は,関節における破骨細胞分化,骨吸収および破骨細胞マーカー(CTSK,MMP-9およびβ3-インテグリン)の発現の減少を伴った。興味深いことに,FSQTC処理はRANKLの蛋白質レベルを低下させ,OPGの発現を増加させ,CIAラットの炎症関節と血清におけるOPGに対するRANKLの比率を減少させた。さらに,FSQTCは血清中のIL-1βやTNFαなどの骨吸収に関与する炎症誘発性サイトカインのレベルを阻害した。RAW264.7細胞をRANKLで処理すると,FSQTCはTRAP+多核細胞,アクチンリングおよび骨吸収活性を用量依存的に阻害した。さらに,FSQTCは,破骨細胞遺伝子および蛋白質および転写因子(c-FosおよびNFATc1)のRANKL誘導発現ならびにマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)のリン酸化を減少させた。FSQTCは,in vivoおよびin vitroの両方で抗破骨細胞形成活性によりRAの骨破壊を阻害する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
運動器系の基礎医学  ,  消炎薬の基礎研究 

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