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J-GLOBAL ID:202102276158433002   整理番号:21A3315267

Candida albicansに対する新規抗菌ペプチドAMP-17の効果のTMTに基づく定量的プロテオミクス解析【JST・京大機械翻訳】

TMT-based quantitative proteomic analysis of the effects of novel antimicrobial peptide AMP-17 against Candida albicans
著者 (9件):
資料名:
巻: 250  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0073A  ISSN: 1874-3919  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Candida albicansは免疫不全個体における最も一般的なヒト真菌病原体である。臨床真菌耐性の出現により,新規抗真菌剤を開発する緊急の必要性がある。Musca domestica由来の新規抗菌ペプチドであるAMP-17はC.albicansに対して抗真菌作用を有するが,抗真菌作用のメカニズムは不明である。本研究では,AMP-17処理下のTMT技術を用いてC.albicansのプロテオミクス解析を行った。合計3931の蛋白質を同定し,そのうち3600は定量的情報を含んでいた。標準として1.5倍の変化閾値とt検定p値<0.05で,423の差次的発現蛋白質(DEPs)は上方制御され,180DEPsはAMP-17/対照でダウンレギュレートされた。特に,GO濃縮は,細胞壁,RNAおよび酸化ストレスと関係したDEPsが,有意にアップレギュレートされ,一方,エルゴステロール代謝および膜に関わるDEPsは,AMP-17/対照で有意に低下した。KEGG経路濃縮は,DEPsが7つの有意な代謝経路,主に酸化的リン酸化,RNA分解,プロパン酸代謝および脂肪酸代謝を含むことを明らかにした。これらの結果から,AMP-17はC.albicansにおいて複雑な生物応答を誘導し,AMP-17がC.albicans細胞における複数の標的に影響することにより増殖を阻害することを示した。抗菌ペプチド(AMPs)は生物の先天性免疫系の重要な部分であり,菌類,細菌およびウイルスに対して広範囲の活性を有している。これらのAMPsは,その広範な活性,より少ない毒性および標的細胞による耐性発生の減少により,今後の薬物候補と考えられている。M.domestica由来の新規抗菌ペプチドAMP-17は,C.albicansに対して有意な抗真菌活性を有する。AMP-17は以前の研究でC.albicansの細胞壁と細胞膜を破壊することにより抗真菌作用を発揮するが,蛋白質レベルでのその作用機序は現在不明である。本研究では,TMTに基づく定量的プロテオミクス法を用いて,AMP-17で12時間処理したC.albicansの細胞において603の差次的発現蛋白質を同定し,これらのDEPsは細胞壁,細胞膜,RNA分解および酸化ストレスに密接に関連していた。結果は,C.albicansに対するAMP-17の作用の潜在的機構への新しい洞察を提供する。一方,それは,新規ペプチド薬の研究開発のための確かな技術的サポートと理論的基礎を提供する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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微生物の生化学  ,  生物学的機能 

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