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J-GLOBAL ID：202102276229202582   整理番号：21A2180715

プロトカテク酸は筋萎縮性側索硬化症のhSOD1G93Aマウスモデルにおいて生存を延長し,運動機能を改善し,神経筋接合部を維持する【JST・京大機械翻訳】

Protocatechuic Acid Extends Survival, Improves Motor Function, Diminishes Gliosis, and Sustains Neuromuscular Junctions in the hSOD1G93A Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis

著者 (17件)： Koza Lilia A. (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Koza Lilia A. (Knoebel Institute for Healthy Aging, Engineering Computer Science, Suite 579, University of Denver, 2155 E. Wesley Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Winter Aimee N. (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Holsopple Jessica (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Baybayon-Grandgeorge Angela N. (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Pena Claudia (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Pena Claudia (Knoebel Institute for Healthy Aging, Engineering Computer Science, Suite 579, University of Denver, 2155 E. Wesley Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Olson Jeffrey R. (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Olson Jeffrey R. (Knoebel Institute for Healthy Aging, Engineering Computer Science, Suite 579, University of Denver, 2155 E. Wesley Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Mazzarino Randall C. (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Mazzarino Randall C. (Knoebel Institute for Healthy Aging, Engineering Computer Science, Suite 579, University of Denver, 2155 E. Wesley Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Patterson David (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Patterson David (Knoebel Institute for Healthy Aging, Engineering Computer Science, Suite 579, University of Denver, 2155 E. Wesley Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Patterson David (Eleanor Roosevelt Institute, University of Denver, 2101 E. Wesley Ave, Denver, CO 80210, USA) ,  Linseman Daniel A. (Department of Biological Sciences, F. W. Olin Hall, Room 102, University of Denver, 2190 E. Iliff Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Linseman Daniel A. (Knoebel Institute for Healthy Aging, Engineering Computer Science, Suite 579, University of Denver, 2155 E. Wesley Ave, Denver, CO 80208, USA) ,  Linseman Daniel A. (Eleanor Roosevelt Institute, University of Denver, 2101 E. Wesley Ave, Denver, CO 80210, USA)
資料名： Nutrients (Web)  (Nutrients (Web))
巻： 12  号： 6  ページ： 1824  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7255A  ISSN： 2072-6643  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は,運動ニューロンアポトーシスとその後の酸化的およびニトロソ化ストレス,ミトコンドリア機能不全および神経炎症に起因する骨格筋萎縮を特徴とする破壊的障害である。アントシアニンは,神経保護および抗炎症特性を有するベリーに見られるポリフェノール化合物である。プロトカテク酸(PCA)は,ブラックベリーおよびビルベリーに見られる親アントシアニン,クウロマンニンのフェノール酸代謝産物である。変異ヒトCu,Zn-スーパーオキシドジスムターゼ1を発現するALSのトランスジェニックマウスモデルにおけるPCAの治療効果を,グリシンのアラニン置換により93位で調べた。これらのマウスは骨格筋萎縮,後肢脱力および体重減少を示す。疾患発症は約90日で生じ,末期は約120日で到達した。PCA(100mg/kg)による毎日の治療は,疾患発症時に開始し,握力試験およびロータロッド性能により評価されたように,生存を有意に延長し(PCA処理において121日齢,PCA処理において133日齢),骨格筋強度および持久力を維持した。さらに,PCAは,脊髄におけるアストログリオーシスと微小膠原症を減少させ,アポトーシスから脊髄運動ニューロンを保護し,トランスジェニックマウスにおいて神経筋接合部完全性を維持した。PCAの長さは,ALSのこのマウスモデルにおいて,生存,病理学的症状の重症度を少なくし,疾患の進行を遅くする。有意な前臨床治療効果を考えると,PCAはALS患者の治療選択肢としてさらに調査されるべきである。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  消炎作用 ,  骨格筋 ,  コラーゲン ,  脊髄 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  多価フェノール ,  アントシアニン ,  トランスジェニックマウス ,  アポトーシス ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： ベリー類 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  抗炎症 ,  抗酸化剤 ,  フェノール酸 ,  神経保護 ,  神経変性

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： グリシン ,  プロトカテク酸

引用文献 (56件)：

• Oskarsson, B.; Gendron, T.F.; Staff, N.P. Amyotrophic lateral sclerosis: An update for 2018. Mayo Clin. Proc. 2018, 93, 1617-1628.
• Kumar, V.; Kashav, T.; Hassan, M.I. Amyotrophic Lateral Sclerosis: Current Therapeutic Perspectives. In Pathology, Prevention and Therapeutics of Neurodegenerative Disease; Singh, S., Joshi, N., Eds.; Springer: Singapore, 2019; pp. 207-224.
• Diaz-Amarilla, P.; Olivera-Bravo, S.; Trias, E.; Cragnolini, A.; Martinez-Palma, L.; Cassina, P.; Beckman, J.; Barbeito, L. Phenotypically aberrant astrocytes that promote motoneuron damage in a model of inherited amyotrophic lateral sclerosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 18126-18131.
• Haidet-Phillips, A.M.; Hester, M.E.; Miranda, C.J.; Meyer, K.; Braun, L.; Frakes, A.; Song, S.; Likhite, S.; Murtha, M.J.; Foust, K.D.; et al. Astrocytes from familial and sporadic ALS patients are toxic to motor neurons. Nat. Biotechnol. 2011, 29, 824-828.
• Ramírez-Jarquín, U.N.; Rojas, F.; van Zundert, B.; Tapia, R. Chronic infusion of SOD1 (G93A) astrocyte-secreted factors induces spinal motoneuron degeneration and neuromuscular dysfunction in healthy rats. J. Cell Physiol. 2017, 232, 2610-2615.

タイトルに関連する用語 (6件)： プロトカテク酸 ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  マウスモデル ,  生存 ,  運動機能 ,  神経筋接合部