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J-GLOBAL ID：202102276324884344   整理番号：21A0072689

血管拡張刺激りん蛋白質の異なるSerリン酸化は結腸腫瘍形成と成長を調節する【JST・京大機械翻訳】

Differential Ser phosphorylation of vasodilator-stimulated phosphoprotein regulates colon tumor formation and growth

著者 (6件)： Ali Mehboob (Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA) ,  Ali Mehboob (Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Wexner Medical College, The Ohio State University, OH, USA) ,  Zuzga David S. (Department of Biology, La Salle University, Philadelphia, PA, USA) ,  Zuzga David S. (BioDetego LLC, Philadelphia, PA, USA) ,  Pitari Giovanni M. (Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA) ,  Pitari Giovanni M. (BioDetego LLC, Philadelphia, PA, USA)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 264  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管拡張薬刺激リン蛋白質(VASP)は,結腸直腸腫瘍の悪性表現型と関連するアクチン動態を制御する。発癌性VASP機能は,順に,セリン(Ser)残基157および239の環状ヌクレオチド依存性リン酸化により細かく調節され,その差次的発現は結腸癌における細胞生存挙動を決定する。しかし,結腸直腸発癌における異なるVASP Serリン酸化の役割は不明である。特異的VASPホスホ変異体構築物を用いて,ヒト結腸癌細胞におけるSer157またはSer239リン酸化を選択的にサイレンシングした。VASP Serリン酸化の環状ヌクレオチド依存性操作を,8-ブロモアデノシン3′,5′-環状アデノシン一リン酸(8-Br-cAMP)または8-クロロフェニルチオ3′,5′-環状グアノシン一リン酸(8-CPT-cGMP)を用いて行った。腫瘍形成および運動表現型をそれぞれクローン形成および創傷治癒アッセイでin vitroで調べた。最後に,腫瘍形成と成長を,結腸直腸癌の2つの異なる異種移植モデルを用いてin vivoで調べた。VASP Ser157リン酸化の破壊は,ヒト結腸癌細胞のクローン原性および移動能を弱め,VASP Ser239の8-CPT-cGMP依存性調節により模倣された。対照的に,VASP Ser239リン酸化の阻害は,細胞クローン原性と移動を促進し,VASP Ser157の8-Br-cAMP依存性調節により表現型を示した。重要なことは,VASP Ser157を標的化するホスホ変異体構築物を有する癌細胞は減少したが,Ser239でのリン酸化変異を有する癌細胞は,ヌードマウスの腹腔または皮下組織で産生性腫瘍コロニーを樹立し,増殖するそれらの能力を改善した。まとめると,現在の観察は,異なるVASP Serリン酸化が結腸癌における腫瘍形成と進行の根底にある関連する標的可能な分子イベントであることを示唆する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アクチン ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  表現型 ,  *リン酸化 ,  環状ヌクレオチド ,  異種移植 ,  ヌードマウス ,  クローン ,  ターゲティング ,  *結腸腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *腫瘤形成 ,  遺伝子サイレンシング

著者キーワード (6件)： 血管拡張薬刺激リン蛋白質 ,  Serリン酸化 ,  Colon癌 ,  移動 ,  転移 ,  腫瘍形成

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 血管拡張 ,  刺激 ,  りん蛋白質 ,  SER ,  リン酸化 ,  結腸腫瘍 ,  成長 ,  調節