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J-GLOBAL ID:202102276644448602   整理番号:21A0023530

実験的プロテオミクスで駆動される免疫情報学的アプローチ:Leishmania donovani amastigotesの分泌蛋白質を標的とするサブユニット候補ワクチンのin silico設計【JST・京大機械翻訳】

An immunoinformatic approach driven by experimental proteomics: in silico design of a subunit candidate vaccine targeting secretory proteins of Leishmania donovani amastigotes
著者 (8件):
資料名:
巻: 13  号:ページ: 1-21  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7341A  ISSN: 1756-3305  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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二形性Leishmania種に起因する内臓リーシュマニア症(VL)は,世界中の風土病地域における高い社会経済的負担の寄生性疾患である。適切で一般的な免疫開発に関するVLの持続的制御は,予防ワクチンの非利用性の世界的な必要性である。Leishmania donovani(amastigote)のヒト疾患伝播型の実験的プロテオームのスクリーニングは,新規ワクチン候補のin silicoマイニングにとってより実用的である。免疫情報学的アプローチを用いて,分泌能を持つ実験的に報告されたL.donovani蛋白質由来のCD4+およびCD8+T細胞特異的エピトープ,およびアマスチゴートにおける増加した豊度をスクリーニングした。Toll様受容体4(TLR4)ペプチドアジュバントとリンクしたキメラを構築し,物理化学的特性,模擬生理学的条件でのTLR4との結合相互作用,および仮想免疫後の免疫応答の傾向を評価した。生理学的に重要なL.donovani蛋白質から選択したエピトープは,L.infantumで大部分が保存され,地球規模の集団の98%以上をカバーした。マルチエピトープキメラワクチンは,安定,抗原および非アレルゲンとして予測された。ワクチン-TLR4受容体ドッキング複合体の構造解析とその分子動力学シミュレーションは,非標準受容体活性化の展望と共に十分に安定な結合界面を示唆する。仮想免疫後の免疫応答のシミュレーション動力学は,CD4+T細胞発生能と同様に,活性及び記憶B,及びより多くのTh1分極応答の機会を示した。方法論的アプローチと本研究からの結果は,ヒトVLを制御する将来,ワクチン生産パイプラインへの侵入のための候補抗原蛋白質のより多くのインフォームドスクリーニングと選択を容易にすることができた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 
引用文献 (131件):
  • Wkly Epidemiol Rec.; Leishmaniasis in high-burden countries: an epidemiological update based on data reported in 2014; ; 91; 2016; 285-296; citation_id=CR1
  • PLoS Negl Trop Dis.; Towards elimination of visceral leishmaniasis in the Indian subcontinent-translating research to practice to public health; S Hirve, A Kroeger, G Matlashewski, D Mondal, MR Banjara, P Das; 11; 2017; e0005889; 10.1371/journal.pntd.0005889; citation_id=CR2
  • Trans R Soc Trop Med Hyg.; Development of Leishmania vaccines in the era of visceral leishmaniasis elimination; CR Engwerda, G Matlashewski; 109; 2015; 423-424; 10.1093/trstmh/trv039; citation_id=CR3
  • Mem Inst Oswaldo Cruz.; An experimental protocol for the establishment of dogs with long-term cellular immune reactions to Leishmania antigens; MC Teixeira, GG Oliveira, PO Santos, TC Bahiense, VM Silva, MS Rodrigues; 106; 2011; 182-189; 10.1590/S0074-02762011000200011; citation_id=CR4
  • Clin Transl Immunol; From mouse to man: safety, immunogenicity and efficacy of a candidate leishmaniasis vaccine LEISH-F3+GLA-SE; RN Coler, MS Duthie, KA Hofmeyer, J Guderian, L Jayashankar, J Vergara; 4; 2015; e35; 10.1038/cti.2015.6; citation_id=CR5
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