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J-GLOBAL ID:202102276817935294   整理番号:21A0580851

培養新生児マウス頭蓋冠における炎症反応に対するビスホスホネートの構造依存性効果【JST・京大機械翻訳】

Structure-Dependent Effects of Bisphosphonates on Inflammatory Responses in Cultured Neonatal Mouse Calvaria
著者 (7件):
資料名:
巻:号:ページ: 503  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7134A  ISSN: 2076-3921  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ビスホスホネート(BPs)は,窒素含有BP(NBP)と非窒素含有BP(非NBP)として,側鎖構造に従って2つのグループに分類される。本研究では,培養新生児マウス頭蓋冠における炎症メディエーター,プロスタグランジンE_2(PGE_2)および一酸化窒素(NO)を定量することにより,炎症応答に対するNBPおよび非NBPの影響を調べた。検討した全てのNBP(パミドロン酸,アレンドロン酸,インカドロン酸,リセドロン酸,ゾレドロン酸)はCOX-2とiNOS mRNA発現のアップレギュレーションによりリポ多糖類(LPS)誘導PGE_2とNO産生を刺激し,一方,非NBP(エチドロン酸,クロドロン酸,チルドロン酸)は遺伝子発現のダウンレギュレーションによりPGE_2とNO産生を抑制した。さらに,その側鎖に酸化防止剤メチルチオフェニルチオ基を有する新規非NBPである[4-メチルチオ)フェニルチオ]メタンビスホスホネート(MPMBP)は,非NBPsの中で最も強力な抗炎症活性を示した。さらに,免疫組織化学の結果は,NF-B/p65の核移行と細胞質蛋白質のチロシンニトロ化がゾレドロン酸によって刺激され,一方,MPMBPがスーパーオキシドアニオン(O_2)スカベンジャーとして作用することによってこれらの現象を阻害することを示した。これらの知見は,MPMBPが,歯周炎および関節リウマチを含む炎症性骨疾患患者において,より少ない副作用を引き起こす効果的な薬剤として作用することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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その他の代謝作用薬の基礎研究 
引用文献 (57件):
  • Russell, R.G. Bisphosphonates: The first 40 years. Bone 2011, 49, 2-19.
  • Rogers, M.J.; Watts, D.J.; Russell, R.G. Overview of bisphosphonates. Cancer 1997, 80, 1652-1660.
  • Fleisch, H. Bisphosphonates in Bone Disease. From the Laboratory to the Patient, 4th ed.; Academic Press: San Diego, CA, USA, 2000.
  • van Beek, E.R.; Cohen, L.H.; Leroy, I.M.; Ebetino, F.M.; Löwik, C.W.G.; Papapoulos, S.E. Differentiating the mechanisms of antiresorptive action of nitrogen containing bisphosphonates. Bone 2003, 33, 805-811.
  • Rogers, M.J.; Gordon, S.; Benford, H.L.; Coxon, F.P.; Luckman, S.P.; Monkkonen, J.; Frith, J.C. Cellular and molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Cancer 2000, 88, 2961-2978.
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