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J-GLOBAL ID：202102276887331868   整理番号：21A1537352

7種の新規チアザアクリジン誘導体の合成,抗腫瘍活性および分子ドッキング研究【JST・京大機械翻訳】

Synthesis, Antitumor Activity and Molecular Docking Studies on Seven Novel Thiazacridine Derivatives

著者 (9件)： Almeida Marcel L. (Laboratory of Design and Drug Synthesis (LPSF), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil) ,  Viana Douglas C.F. (Laboratory of Design and Drug Synthesis (LPSF), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil) ,  da Costa Valecia C.M. (Laboratory of Immunomodulation and New Therapeutic Approaches (LINAT), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil) ,  dos Santos Flaviana A. (Laboratory of Immunomodulation and New Therapeutic Approaches (LINAT), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil) ,  Pereira Michelly C. (Laboratory of Immunomodulation and New Therapeutic Approaches (LINAT), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil) ,  Pitta Maira G.R. (Laboratory of Immunomodulation and New Therapeutic Approaches (LINAT), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil) ,  de Melo Rego Moacyr J.B. (Laboratory of Immunomodulation and New Therapeutic Approaches (LINAT), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil) ,  Pitta Ivan R. (Laboratory of Design and Drug Synthesis (LPSF), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil) ,  Pitta Marina G.R. (Laboratory of Design and Drug Synthesis (LPSF), Nucleus of Research in Therapeutical Innovation Suely Galdino (NUPIT SG), Biosciences Center, Federal University of Pernambuco, Recife, Brazil)
資料名： Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening  (Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening)
巻： 23  号： 5  ページ： 359-368  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3560A  ISSN： 1386-2073  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的と目的:過去10年間,癌は世界中の公衆衛生で主要な問題になっている。キメラの化学構造は,近年の薬化学に関する重要な傾向として確立された。チアザクリジンはチアゾリジンとアクリジン核から成るハイブリッド分子であり,両薬理作用団は癌の重要な生物学的標的に作用する。事実により,重大な疾患であり,7つの新しい3-アクリジン-9-イルメチル-チアゾリジン-2,4-ジオン誘導体を合成し,特性化し,コンピュータシミュレーションにより分析し,腫瘍細胞で試験した。化合物が治療可能性を持つかどうかを見出す。材料と方法:7つの新しい3-アクリジン-9-イルメチル-チアゾリジン-2,4-ジオン誘導体を,Michael付加とKnoevenagel縮合戦略により合成した。キャラクタリゼーションはNMRと赤外分光法によって行った。生物活性に関して,チアザクリジンを固体および造血腫瘍細胞系,すなわちJurkat(急性T細胞白血病)に対して試験した;HL-60(急性前骨髄球性白血病);DU145(前立腺癌);MOLT-4(急性リンパ芽球性白血病);RAJI(Burkittリンパ腫);K562(慢性骨髄性白血病)と正常細胞PBMC(健康ボランティア)。これらの新しい化合物の主要な標的を評価するために分子ドッキング分析も行った。細胞周期とクローン原性アッセイも行った。【結果】:化合物LPSF/AA-62(9f)は,HL-60(IC503,7±1,7μM),MOLT-4(IC505,7±1,1μM),Jurkat(IC5018,6μM),Du-145(IC5020±5μM)およびRaji(IC5052,3±9,2μM)に対して最も強力な抗癌活性を示した。一方,化合物LPSF/AA-57(9b)はK562細胞株に対して抗癌活性を示した(IC_50=51,8,7,8μM)。誘導体化LPSF/AA-62(9f)は,Molt-4系統の細胞周期相に干渉しなかった。しかしながら,LPSF/AA-62(9f)誘導体は,前立腺癌細胞クローンの形成を有意に低下させた。化合物LPSF/AA-62(9f)は,酵素トポイソメラーゼ1および2による強い固定安定性を示し,特に,塩素の存在はトポイソメラーゼ1との水素結合に有利であった。結論:3-(アクリジン-9-イルメチル)-5-((10-クロロアントラセン-9-イル)メチレン)チアゾリジン-2,4-ジオン(LPSF/AA-62)は最も有望な結果を示し,試験した6つの細胞型のうち5つで抗腫瘍活性を示し,特に前立腺腫瘍細胞(DU-145)のコロニーの形成を阻害した。Copyright 2021 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  水素結合 ,  計算機シミュレーション ,  酵素 ,  *抗腫瘍作用 ,  Michael反応 ,  キメラ ,  造血 ,  細胞周期 ,  生物活性 ,  コロニー ,  クローン ,  前立腺腫瘍 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アクリジン ,  チアゾリジン ,  癌 ,  医薬品化学 ,  細胞毒性 ,  治療革新

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  ピリジンのその他の縮合誘導体  (CF07097Y) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： アクリジン

タイトルに関連する用語 (4件)： 誘導体 ,  抗腫瘍活性 ,  分子ドッキング ,  研究