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J-GLOBAL ID:202102276950197974   整理番号:21A2747511

E1A刺激遺伝子の細胞レプレッサーのアデノウイルス媒介動脈内送達はバルーン損傷後のウサギにおける新生内膜形成を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Adenovirus-mediated intra-arterial delivery of cellular repressor of E1A-stimulated genes inhibits neointima formation in rabbits after balloon injury
著者 (8件):
資料名:
巻: 48  号:ページ: 201-209  発行年: 2008年 
JST資料番号: W3194A  ISSN: 0741-5214  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,バルーン損傷後の動脈へのE1A刺激遺伝子(CREG)の細胞レプレッサーのアデノウイルス媒介デリバリーの新生内膜過形成に及ぼす影響について調べた。60匹のウサギを3つの群にランダム化し,左総頸動脈でバルーン損傷を受けた。損傷した動脈セグメントは,2つの膨張バルーンカテーテルによって分離した。CREGまたは緑色蛍光蛋白質を発現する生理食塩水または組換えアデノウイルスを,分離した動脈セグメントの内腔に注射し,30分間インキュベートした。ウサギは,バルーン損傷の3,7,14および28日後に,免疫組織化学,ウエスタンブロット法および形態計測分析のために安楽死させ,in vivo遺伝子導入(5匹のウサギは各時間ポイント)であった。正常頸動脈血管造影を安楽死の前に実施した。免疫組織化学およびウェスタンブロット分析は,CREG発現が血管損傷の急性期において有意にダウンレギュレートされ,分離段階で徐々に回復することを示した。CREG発現の変化は,損傷動脈における平滑筋細胞(SMC)分化マーカーSMα-アクチンおよびSMミオシン重鎖のそれと平行であった。アデノウイルス媒介CREG移動は損傷動脈におけるCREG発現を著しく増加させた。その結果,形態学的分析は,生理食塩水および緑色蛍光蛋白質対照と比べて,CREG移動動脈における新生内膜および内膜/中膜比のおよそ50%の減少を明らかにした。5-ブロモ-2-デオキシウリジンによる分析は,CREG移動がSMC増殖を有意に阻害したことを示した。対照的に,損傷動脈の内皮化は,CD31免疫染色により評価したようにCREG形質導入により影響されなかった。これらのデータは,急性血管損傷後の動脈壁におけるCREGの強制発現がSMC増殖を阻害し,細胞分化を誘導し,新生内膜過形成を減弱させることを示唆する。CREGデリバリーは血管形成後の再狭窄の予防に対する治療能を有する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 
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