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J-GLOBAL ID：202102276999020125   整理番号：21A0829686

NOTCH1とNOTCH2の細胞外ドメイン上のO-グルコースグリカンのキシロシル伸長はNotch細胞表面輸送を調節する【JST・京大機械翻訳】

Xylosyl Extension of O-Glucose Glycans on the Extracellular Domain of NOTCH1 and NOTCH2 Regulates Notch Cell Surface Trafficking

著者 (8件)： Urata Yusuke (Department of Molecular Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan) ,  Urata Yusuke (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan) ,  Saiki Wataru (Department of Molecular Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan) ,  Tsukamoto Yohei (Department of Molecular Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan) ,  Sago Hiroaki (Department of Molecular Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan) ,  Hibi Hideharu (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan) ,  Okajima Tetsuya (Department of Molecular Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan) ,  Takeuchi Hideyuki (Department of Molecular Biochemistry, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan)
資料名： Cells (Web)  (Cells (Web))
巻： 9  号： 5  ページ： 1220  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7155A  ISSN： 2073-4409  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生化学的および遺伝学的研究は,O-グルコース(Glc),フコース(Fuc)およびN-アセチルグルコサミン(GlcNAc)のようなO結合グリコシル化がNotchシグナリングに重要であることを示した。しかし,O-グリカンがNotch受容体機能を調節する方法は完全には理解されていない。Notch受容体は,2936の表皮成長因子様(EGF)反復を含む,大きな細胞外ドメイン(ECD)を有するI型膜貫通蛋白質である。ここでは,Orbitrap融合質量分析計を用いてHEK293T細胞で発現するNOTCH1とNOTCH2上のO-Glcグリカンを分析し,O-Glcコンセンサス配列(C1-X-S-X-(P/A)-C2)を有するNOTCH1の17のEGF反復と,同じコンセンサス配列を有するNOTCH2の17のEGF反復の16の全ての構造と化学量論を明らかにした。高レベルのO-Glc付着とキシロシル伸長が,ほとんどのNOTCH1とNOTCH2EGF反復で検出された。O-グルコースのキシロシル伸長に関与するグルコシドキシロシルトランスフェラーゼ,GXYLT1およびGXYLT2の両方が遺伝的に欠失されたとき,HEK293T細胞の表面上の内因性NOTCH1およびNOTCH2の発現は変化しなかったが,過剰発現NOTCH1およびNOTCH2の細胞表面発現は野生型細胞と比較して減少した。in vitro分泌アッセイは,野生型細胞と比較してGXYLT1とGXYLT2二重ノックアウト細胞でのNOTCH1とNOTCH2 ECDの両方の分泌低下を示し,Notch受容体の品質管理におけるNotch ECD上のO-Glcグリカンの伸長の重要な役割を示唆した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析計 ,  付着 ,  品質管理 ,  遺伝 ,  化学量論 ,  グルコシド ,  グリコシル化 ,  EGF【成長因子】 ,  野生型 ,  in vitro実験 ,  膜貫通タンパク質 ,  *Notch受容体
準シソーラス用語： *細胞表面 ,  HEK293T細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： キシロシル拡張 ,  O-グルコシル化 ,  Notchシグナリング ,  品質管理 ,  キシロシルトランスフェラーゼ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  糖質・糖鎖一般  (EB06010I)

引用文献 (56件)：

• Artavanis-Tsakonas, S.; Rand, M.D.; Lake, R.J. Notch signaling: Cell fate control and signal integration in development. Science 1999, 284, 770-776.
• Kopan, R.; Ilagan, M.X. The canonical Notch signaling pathway: Unfolding the activation mechanism. Cell 2009, 137, 216-233.
• Fortini, M.E. Notch signaling: The core pathway and its posttranslational regulation. Dev. Cell 2009, 16, 633-647.
• Hori, K.; Sen, A.; Artavanis-Tsakonas, S. Notch signaling at a glance. J. Cell Sci. 2013, 126, 2135-2140.
• Sato, C.; Zhao, G.; Ilagan, M.X. An overview of notch signaling in adult tissue renewal and maintenance. Curr. Alzheimer Res. 2012, 9, 227-240.

タイトルに関連する用語 (7件)： Notch1 ,  Notch2 ,  細胞外ドメイン ,  Notch ,  細胞表面 ,  輸送 ,  調節