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J-GLOBAL ID:202102277047098307   整理番号:21A0178147

レスベラトロールは低酸素誘導膵臓星状細胞活性化を阻害することにより膵臓癌の悪性進行を改善する【JST・京大機械翻訳】

Resveratrol Ameliorates the Malignant Progression of Pancreatic Cancer by Inhibiting Hypoxia-induced Pancreatic Stellate Cell Activation
著者 (14件):
資料名:
巻: 29  ページ: 0963689720929987  発行年: 2020年 
JST資料番号: W5161A  ISSN: 0963-6897  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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膵臓癌は低酸素腫瘍微小環境により特徴付けられ,これは主に主成分として膵臓星細胞(PSC)による大量線維症によって引き起こされる。著者らの以前の研究は,レスベラトロールが膵臓癌を有意に阻害できることを示した。しかし,レスベラトロールが低酸素誘導癌発生を阻害するかどうかは不明である。本研究の目的は,PSCと低酸素が相乗的に膵臓癌の攻撃性を媒介するかどうかを調べ,低酸素誘導膵臓癌進行に対するレスベラトロールの潜在的多面的防御効果を検出することであった。ヒトPSCを正常酸素または低酸素状態(3%O_2)下で賦形剤またはレスベラトロールで処理し,PSC活性化を免疫蛍光染色により評価した。SiRNAを用いて低酸素誘導因子1(HIF-1)発現を抑制した。PSCからの馴化培地と共培養したPanc-1およびMia Paca-2細胞の浸潤能力を,Transwellアッセイにより評価した。腫瘍形成動力学を調べるために,KPC(LSL-KrasG12D/+,Trp53fl/+,およびPdx1-Cre)マウスを異なる時点で屠殺した。in vivoでのレスベラトロールの抗腫瘍効果を調べるために,8週齢のKPCマウスを2群に分け,50mg/kgのレスベラトロールの有無で毎日治療した。著者らのデータは,低酸素がHIF-1を介してPSC活性化を誘導し,インターロイキン6,血管内皮増殖因子A,および活性化PSCに由来する間質細胞由来因子1が浸潤と上皮間葉移行の両方を促進し,膵臓癌細胞におけるアポトーシスを阻害することを示す。しかし,レスベラトロールは低酸素誘導PSC活性化を阻害し,PSCと膵臓癌細胞の間の相互作用を遮断し,KPCマウスモデルにおける膵臓癌と間質デスモ形成の悪性進行を抑制する。著者らのデータは,活性化PSCと腫瘍内低酸素が,腫瘍-微小環境相互作用を防止するための新規戦略のための必須の標的であることを強調する。さらに,ポリフェノール化合物レスベラトロールは膵管腺癌の悪性進行を効果的に改善する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
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