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J-GLOBAL ID:202102277302754579   整理番号:21A0017556

トランスクリプトーム解析はフィプロニルおよびエンドトキシン誘発肺損傷におけるPCP経路の役割を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Transcriptome analysis reveals the role of the PCP pathway in fipronil and endotoxin-induced lung damage
著者 (5件):
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巻: 20  号:ページ: 1-16  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7545A  ISSN: 1465-993X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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エンドトキシンのような空中汚染物質と共に食品と環境中の農薬残留物は,生活にibleしい脅威をもたらす。内毒素と組み合わせた急性用量の広域殺虫剤であるフィプロニルは気道炎症にリンクしている。Wnt/PCP経路は下流サイトカインの放出に寄与することにより慢性炎症状態の病因において重要な役割を果たす。しかし,フィプロニル誘導肺損傷時のPCPシグナル伝達経路に関するデータはない。この研究は,フィプロニル単独または内毒素との組み合わせにより誘導される,肺毒性の基になる分子機構を理解することを目的にした。マウスモデルにおいてフィプロニルと内毒素に曝露した肺の転写応答の全体的見解を得るためにマイクロアレイアプローチを用いた。肺組織は,フィプロニル単独またはエンドトキシンとの併用の高用量および低用量への長期経口曝露後,雄スイスアルビノマウス(n=42)から採取した。差次的発現遺伝子を,トップカノニカル経路を予測するために,Ingenuity経路分析ソフトウェアによって分析した。選択された遺伝子のマイクロアレイデータは,定量的PCRと免疫組織化学を用いて検証された。BAL液と組織病理学分析の両者は,エンドトキシンの有無でフィプロニルの高用量と低用量への曝露後の肺損傷と肺のトランスクリプトミクスプロファイルの変化を示唆した。PCP経路は,フィプロニルの単独またはLPSの両方への曝露後のトップアップレギュレート正準経路であった。低用量のフィプロニルはWNT-6,MAPK-8,IL-4およびIL-17Cの発現を増加させたが,高用量はMAPK-8およびIL-17Cの発現を減少させた。リアルタイムPCRによって検証された発現データは,マイクロアレイデータと一致した。低(4.75mg/kg)と高用量(9.50mg/kg)のフィプロニル単独またはエンドトキシンとの併用による長期曝露は,PCP経路の関与を伴う肺の組織構造とトランスクリプトームプロファイルを変化させる。PCP経路は,フィプロニル単独の低用量群で,またはLPSとの併用でより高い濃縮を示した。研究からのデータは,フィプロニルと内毒素の相互作用に起因する肺の潜在的損傷の洞察を提供し,この複雑な関係の機構をより良く理解するのに役立つ。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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呼吸器の基礎医学  ,  細胞生理一般 
引用文献 (82件):
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