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J-GLOBAL ID：202102277554320561   整理番号：21A0290694

マトリン-3によるC9orf72 ALS/FTD関連神経変性のRNA依存的抑制【JST・京大機械翻訳】

RNA dependent suppression of C9orf72 ALS/FTD associated neurodegeneration by Matrin-3

著者 (17件)： Ramesh Nandini (Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, USA) ,  Ramesh Nandini (Department of Human Genetics, School of Public Health, School of Public Health, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Daley Elizabeth L. (The Ken & Ruth Davee Department of Neurology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Gleixner Amanda M. (Department of Neurobiology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, USA) ,  Gleixner Amanda M. (LiveLikeLou Center for ALS Research, University of Pittsburgh Brain Institute, Pittsburgh, USA) ,  Mann Jacob R. (Department of Neurobiology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, USA) ,  Kour Sukhleen (Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, USA) ,  Mawrie Darilang (Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, USA) ,  Anderson Eric N. (Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, USA) ,  Kofler Julia (Department of Pathology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA) ,  Donnelly Christopher J. (Department of Neurobiology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, USA) ,  Donnelly Christopher J. (LiveLikeLou Center for ALS Research, University of Pittsburgh Brain Institute, Pittsburgh, USA) ,  Kiskinis Evangelos (The Ken & Ruth Davee Department of Neurology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Kiskinis Evangelos (Department of Physiology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, USA) ,  Kiskinis Evangelos (Simpson Querrey Institute, Northwestern University, Chicago, USA) ,  Pandey Udai Bhan (Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, USA) ,  Pandey Udai Bhan (Department of Human Genetics, School of Public Health, School of Public Health, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 1-20  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)の最も一般的な遺伝的原因は,C9orf72遺伝子の第1イントロンにおけるGGGGCC(G4C2)ヘキサヌクレオチド反復拡張である。反復RNA配列の蓄積は,重要なRNA結合蛋白質(RBP)を隔離する核内RNAフォーカスの形成と毒性ジペプチド蛋白質反復への非ATG仲介翻訳を介して,毒性を潜在的に仲介できる。しかし,RNA仲介毒性の根底にある機構に対するRBP隔離の寄与は不明である。ここでは,ALS関連RNA結合蛋白質Matrin-3(MATR3)が,C9orf72変異を有するiPSC由来運動ニューロンと同様に,患者組織でG4C2 RNAフォーカスと共局在することを示した。C9反復の肥大は,C9-ALS患者由来運動ニューロンにおける細胞内分布と内因性MATR3のレベルを混乱させた。興味深いことに,ヒトMATR3の異所性発現はin vivoでG4C2仲介神経変性を強く緩和することを観察した。C9毒性のMATR3仲介抑制はMATR3のRNA結合ドメインに依存した。重要なことに,MATR3の発現は,RNA依存性様式で哺乳類細胞におけるRAN翻訳産物のレベルを低下させることを見出した。最後に,C9-ALS患者由来iPSCニューロンにおける内因性MATR3ノックダウンは核におけるG4C2 RNAフォーカスの存在を減少させることを示した。全体として,これらの研究は,MATR3が,RNA焦点とRAN翻訳を調節することにより,C9orf72 ALSの神経病理学的と病理生物学を遺伝的に改変することを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *RNA【核酸】 ,  遺伝 ,  運動神経 ,  ヒト ,  結合部位 ,  細胞内分布 ,  ジペプチド ,  イントロン ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  RNA結合タンパク質
準シソーラス用語： *神経変性 ,  内因性 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  C9orf72遺伝子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

引用文献 (65件)：

• Brown RH, Al-Chalabi A (2017) Amyotrophic lateral sclerosis.https://doi.org/10.1056/NEJMra1603471. Epub ahead of print 12 July 2017
• Lancet Neurol; Amyotrophic lateral sclerosis: moving towards a new classification system; A Al-Chalabi, O Hardiman, MC Kiernan; 15; 2016; 1182-1194; 10.1016/S1474-4422(16)30199-5; citation_id=CR2
• Neuron; Expanded GGGGCC hexanucleotide repeat in noncoding region of C9ORF72 causes chromosome 9p-linked FTD and ALS; M DeJesus-Hernandez, IR Mackenzie, BF Boeve; 72; 2011; 245-256; 10.1016/j.neuron.2011.09.011; citation_id=CR3
• Neuron; A hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72 is the cause of chromosome 9p21-linked ALS-FTD; AE Renton, E Majounie, A Waite; 72; 2011; 257-268; 10.1016/j.neuron.2011.09.010; citation_id=CR4
• Eur J Hum Genet; The C9ORF72 expansion mutation is a common cause of ALS ± FTD in Europe and has a single founder; BN Smith, S Newhouse, A Shatunov; 21; 2013; 102-108; 10.1038/ejhg.2012.98; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (4件)： マトリン ,  ALS ,  神経変性 ,  RNA