文献

J-GLOBAL ID：202102277684507043   整理番号：21A0198513

キャピラリー電気泳動とのUHRF1メチル化DNA相互作用を遮断するスクリーニング阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Screening inhibitors for blocking UHRF1-methylated DNA interaction with capillary electrophoresis

著者 (10件)： Lou Chunli (State Key Laboratory of Bioorganic and Natural Products Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, 345 Lingling Road, Shanghai 200032, China) ,  Lou Chunli (School of physical science and technology, ShanghaiTech University, Haike Road 100, Shanghai, 200120, China) ,  Lou Chunli (University of Chinese Academy of Sciences) ,  Ye Xiongzhen (State Key Laboratory of Bioorganic and Natural Products Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, 345 Lingling Road, Shanghai 200032, China) ,  Ye Xiongzhen (School of physical science and technology, ShanghaiTech University, Haike Road 100, Shanghai, 200120, China) ,  Ye Xiongzhen (University of Chinese Academy of Sciences) ,  Chen Ge (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, 26 Qiuyue Road, Shanghai 201210, China) ,  Zhu Jidong (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, 26 Qiuyue Road, Shanghai 201210, China) ,  Kang Jingwu (State Key Laboratory of Bioorganic and Natural Products Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, 345 Lingling Road, Shanghai 200032, China) ,  Kang Jingwu (School of physical science and technology, ShanghaiTech University, Haike Road 100, Shanghai, 200120, China)
資料名： Journal of Chromatography A  (Journal of Chromatography A)
巻： 1636  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： C0278B  ISSN： 0021-9673  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 哺乳類におけるエピジェネティック遺伝は,発生中のDNAメチル化パターンの伝播に部分的に依存する。UHRF1(ユビキチン様PHDとRINGフィンガードメイン1)はメチル化パターンの維持に必要である。UHRF1は多くの癌型で過剰発現し,その枯渇は癌細胞の増殖と浸潤を阻害すると報告されている。癌の新しい治療標的として考えられている。本研究では,平衡混合物(NECEEM)の非平衡キャピラリー電気泳動を用いて,UHRF1-メチル化DNA(mDNA)複合体の形成を遮断するための阻害剤のスクリーニング法について述べた。SRAドメインを有する組換えUHRF1(残基408~643),蛍光標識二本鎖mDNA(12mer)および既知阻害剤ミトキサントロンを概念証明に用いた。この方法は,UHRF1-mDNA複合体の解離定数(K_d)および複合体形成(k_on)および解離(k_off)の速度定数の測定を可能にする。60の天然化合物から成る小さな化学ライブラリーを用いてこの方法を検証した。試料プール戦略を用いてスクリーニングスループットを改善した。この方法のメリットを,UHRF1-mDNA複合体の形成を遮断するための新しい阻害剤としての2つの天然物プロアントシアニジンとバイカレインの発見により確認した。本研究はCEがUHRF1-mDNA相互作用と阻害剤のスクリーニングを研究するための直接的で堅牢な技術であることを示した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  *メチル化 ,  腫瘍細胞 ,  蛍光標識 ,  複合体 ,  スループット ,  *スクリーニング ,  ロバスト性 ,  ユビキチン ,  *キャピラリー電気泳動 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  天然化合物 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： DNAメチル化 ,  UHRF1阻害剤 ,  キャピラリー電気泳動 ,  薬物スクリーニング

分類 (2件)： 有機化合物のクロマトグラフィー,電気泳動分析  (CC04034H) ,  クロマトグラフィー,電気泳動  (CC01050S)

物質索引 (1件)： プロアントシアニジン

タイトルに関連する用語 (7件)： キャピラリー電気泳動 ,  UHRF1 ,  メチル化DNA ,  相互作用 ,  遮断 ,  スクリーニング ,  阻害剤