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J-GLOBAL ID:202102277708576299   整理番号:21A1374711

アルツハイマー病リスクに関連するリポ蛋白質リパーゼと調節因子の遺伝的変異体【JST・京大機械翻訳】

Genetic Variants of Lipoprotein Lipase and Regulatory Factors Associated with Alzheimer’s Disease Risk
著者 (4件):
資料名:
巻: 21  号: 21  ページ: 8338  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7038A  ISSN: 1422-0067  CODEN: IJMCFK  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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リポ蛋白質リパーゼ(LPL)は,脂質およびリポ蛋白質代謝における重要な酵素である。LPLの正準役割は,代謝組織へのFFAの供給のためのトリグリセリドに富むリポ蛋白質の加水分解を含む。しかしながら,LPLはリポ蛋白質と細胞表面受容体の間の分子ブリッジとして作用することによりリポ蛋白質取込にも寄与する。最近の研究は,LPLが脳で豊富に発現し,主にヒトとマウスの脳のマクロファージとミクログリアで発現することを示している。さらに,最近の知見は,LPLがアミロイドβ(A)のような細胞外因子のミクログリア機能,代謝および食作用において直接的な役割を果たすことを示唆する。脳におけるLPLの正確な機能は決定されていないが,いくつかの研究はAlzheimer病(AD)リスクにおけるLPL変異体を関連づけている。例えば,LPL機能および発現(例えば,N291S,HindIIIおよびPvuII)に有害な効果を示す変異が,ADリスクの増加と関連する一方で,架橋機能の増加(S447X)と関連する変異は,ADに対する防御である可能性がある。最近の研究はまた,内因性LPL活性化剤(ApoC-II)と阻害剤(ApoC-III)における遺伝的変異がADリスクを増加,減少でき,LPLがAD病因において保護的役割を果たすという考えと一致することを示した。ここでは,AD神経経路形成における機能的LPLの保護的役割を主に示す,LPL構造と機能の理解における最近の進歩をレビューした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  細胞生理一般 
引用文献 (94件):
  • Hebert, L.E.; Weuve, J.; Scherr, P.A.; Evans, D.A. Alzheimer disease in the United States (2010-2050) estimated using the 2010 census. Neurology 2013, 80, 1778-1783.
  • Holtzman, D.M.; Morris, J.C.; Goate, A.M. Alzheimer’s Disease: The Challenge of the Second Century. Sci. Transl. Med. 2011, 3, 77sr1.
  • Bessesen, D.H.; Richards, C.L.; Etienne, J.; Goers, J.W.; Eckel, R.H. Spinal cord of the rat contains more lipoprotein lipase than other brain regions. J. Lipid Res. 1993, 34, 229-238.
  • Eckel, R.H.; Robbins, R.J. Lipoprotein lipase is produced, regulated, and functional in rat brain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 7604-7607.
  • Goldberg, I.J.; Soprano, D.R.; Wyatt, M.L.; Vanni, T.M.; Kirchgessner, T.G.; Schotz, M.C. Localization of lipoprotein lipase mRNA in selected rat tissues. J. Lipid Res. 1989, 30, 1569-1577.
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