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J-GLOBAL ID:202102278154625257   整理番号:21A0825862

miR-499a-5pのダウンレギュレーションは非小細胞肺癌患者の予後不良を予測し,線維芽細胞増殖因子9を標的とすることにより腫瘍形成を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of miR-499a-5p Predicts a Poor Prognosis of Patients With Non-Small Cell Lung Cancer and Restrains the Tumorigenesis by Targeting Fibroblast Growth Factor 9
著者 (5件):
資料名:
巻: 19  ページ: 1533033820957001  発行年: 2020年 
JST資料番号: W5400A  ISSN: 1533-0346  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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マイクロRNAの異常発現は,非小細胞肺癌の腫瘍形成における重要な調節因子である。本研究では,miR-499a-5pが,非小細胞肺癌組織および細胞株において顕著にダウンレギュレートされることを見出した。miR-499a-5p発現の減少は,より大きな腫瘍サイズおよびより高いTNMステージと関連していた。miR-499a-5pの低い発現を有する非小細胞肺癌患者は,miR-499a-5pの高い発現患者と比較して,より悪い全生存率を示した。miR-499a-5pの異所性発現は,非小細胞肺癌細胞増殖とコロニー形成を有意に抑制し,in vitroでG0/G1期で細胞周期を阻害した。逆に,miR-499a-5pのノックダウンは非小細胞肺癌細胞増殖とコロニー形成を促進し,S期で細胞周期を誘導した。さらに,in vivo実験は,miR-499a-5pの過剰発現がヌードマウス異種移植モデルにおいて腫瘍形成を阻害することを明らかにした。機構研究は,線維芽細胞成長因子9がmiR-499a-5pの直接標的遺伝子であることを示した。miR-499a-5pは線維芽細胞成長因子9 mRNA 3’-UTRに直接結合し,線維芽細胞成長因子9蛋白質発現の減少につながった。最後に,救出実験は,線維芽細胞成長因子9のサイレンシングが,非小細胞肺癌細胞増殖でmiR-499a-5pノックダウンの表現型を部分的に反転することを確認した。結論として,著者らの研究は,miR-499a-5pのダウンレギュレーションが非小細胞肺癌患者の予後不良を予測し,線維芽細胞成長因子9を標的化することにより腫瘍形成を抑制することを示す。これらの知見は,この癌に対する治療戦略の将来の開発のための貴重な手がかりを提供するかもしれない。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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呼吸器の腫よう 

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