文献

J-GLOBAL ID：202102278263796027   整理番号：21A0017488

トリプルネガティブ乳癌におけるダサチニブ治療によるEGFRの細胞分布におけるセツキシマブPET描写変化【JST・京大機械翻訳】

Cetuximab PET delineated changes in cellular distribution of EGFR upon dasatinib treatment in triple negative breast cancer

著者 (4件)： McKnight Brooke N. (Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit, USA) ,  Kim Seongho (Department of Oncology, Biostatistics Core, Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit, USA) ,  Boerner Julie L. (Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit, USA) ,  Viola Nerissa T. (Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute Wayne State University, Detroit, USA)
資料名： Breast Cancer Research (Web)  (Breast Cancer Research (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7313A  ISSN： 1465-542X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプルネガティブ乳癌(TNBC)の少なくとも50%は,表皮成長因子受容体,EGFRを過剰発現し,その遮断を検討する臨床試験の道を開く。転帰は,特にEGFRの核内循環,特にEGFRの核内サイクリングの機序から,Src活性化によって亢進した。Srcの減弱は細胞核転座を逆転させ,EGFRを細胞表面に回復させた。ここでは,ダサチニブによるSrc阻害時のEGFRの細胞分布における変化を,EGFR免疫沈降断層撮影(免疫PET)ラジオトレーサ,[89Zr]Zr-セツキシマブを介して注釈付けできると仮定した。ダサチニブ処理対未処理MDA-MB-231およびMDA-MB-468細胞の核および非核EGFRレベルを,イムノブロットにより分析した。処理及び非処理細胞を[89Zr]Zr-セツキシマブに曝露し,4°C及び37°Cでの結合を評価した。EGFR陽性MDA-MB-231,MDA-MB-468,および患者由来異種移植をダサチニブまたは賦形剤で処理し,次いでセツキシマブPETイメージングによりEGFRレベルを比較した。イメージング後,処置マウスは2つの群に分けられた:1つのコホートはセツキシマブの追加でダサチニブを継続し,他のコホートはダサチニブ単独を受けた。ラジオトレーサ取込対腫瘍成長の変化および免疫ブロットからのEGFR発現の間の相関を分析した。処理細胞は,4°Cで細胞膜への[89Zr]Zr-セツキシマブのより高い結合を示し,37°C対未処理細胞でより大きなインターナリゼーション活性を示した。すべての腫瘍モデルにおいて,ダサチニブ処置群における放射性トレーサのより高い蓄積は,未処理の腫瘍と比較して観察された。治療された腫瘍は,対照と比べて全Srcレベルを保持したpSrc(Y416)を有意に減少させた。MDA-MB-468およびPDX腫瘍において,腫瘍容積の変化に対するセツキシマブPETの解析は,腫瘍における高いトレーサー取込みが最小の腫瘍体積進行を示す逆の相関を示した。さらに,併用セツキシマブおよびダサチニブ処理は,対照およびダサチニブ単独処置群と比較して,より良好な腫瘍退縮を示した。おそらくKRAS変異状態のため,セツキシマブを添加したMDA-MB-231異種移植片において,利益は達成されなかった。セツキシマブPETは,野生型KRAS TNBCにおけるEGFR細胞分布に対するダサチニブの効果をモニターし,潜在的に治療応答を知らせる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 細胞核 ,  細胞膜 ,  腫瘍 ,  画像処理 ,  臨床試験 ,  免疫沈降反応 ,  異種移植 ,  転座 ,  野生型 ,  *EGF受容体 ,  インターナリゼーション
準シソーラス用語： 放射性トレーサー ,  *セツキシマブ ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 核EGFR転座 ,  EGFR PETイメージング ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  Src ,  ダサチニブ

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： ダサチニブ

引用文献 (34件)：

• Clin Cancer Res; Triple-negative breast cancer: risk factors to potential targets; BP Schneider, EP Winer, WD Foulkes, J Garber, CM Perou, A Richardson; 14; 2008; 8010-8018; 10.1158/1078-0432.CCR-08-1208; citation_id=CR1
• Ann Oncol; Epidermal growth factor receptor as a potential therapeutic target in triple-negative breast cancer; B Corkery, J Crown, M Clynes, N O’Donovan; 20; 2009; 862-867; 10.1093/annonc/mdn710; citation_id=CR2
• Nakai K, Hung M-C, Yamaguchi H. A perspective on anti-EGFR therapies targeting triple-negative breast cancer. Am J Cancer Res. 2016;6:1609-23.
• Breast Cancer Res Treat; Role of epidermal growth factor receptor in breast cancer; H Masuda, D Zhang, C Bartholomeusz, H Doihara, GN Hortobagyi, NT Ueno; 136; 2012; 331-345; 10.1007/s10549-012-2289-9; citation_id=CR4
• Ann Oncol; Targeting triple-negative breast cancer: optimising therapeutic outcomes; K Gelmon, R Dent, JR Mackey, K Laing, D McLeod, S Verma; 23; 2012; 2223-2234; 10.1093/annonc/mds067; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： トリプルネガティブ乳癌 ,  ダサチニブ ,  治療 ,  EGFR ,  細胞分布 ,  セツキシマブ ,  PET