文献

J-GLOBAL ID：202102278762655332   整理番号：21A0281138

ミクロソームインキュベーションにおける4種の選択されたカチノンの代謝プロファイル:液体クロマトグラフィー高分解能質量分析による第I相およびII相代謝産物の同定【JST・京大機械翻訳】

Metabolic Profile of Four Selected Cathinones in Microsome Incubations: Identification of Phase I and II Metabolites by Liquid Chromatography High Resolution Mass Spectrometry

著者 (6件)： Lopes Beatriz T. (Centro de Quimica Estrutural (CQE), Instituto Superior Tecnico (IST), ULisboa, Lisboa, Portugal) ,  Lopes Beatriz T. (BioISI - Biosystems & Integrative Sciences, Faculty of Sciences, University of Lisbon, Lisboa, Portugal) ,  Caldeira Maria Joao (Laboratorio de Policia Cientifica da Policia Judiciaria (LPC/PJ), Novo edificio Sede da Policia Judiciaria, Lisboa, Portugal) ,  Gaspar Helena (BioISI - Biosystems & Integrative Sciences, Faculty of Sciences, University of Lisbon, Lisboa, Portugal) ,  Gaspar Helena (MARE - Marine and Environmental Sciences Centre - Polytechnic of Leiria, Peniche, Portugal) ,  Antunes Alexandra M. M. (Centro de Quimica Estrutural (CQE), Instituto Superior Tecnico (IST), ULisboa, Lisboa, Portugal)
資料名： Frontiers in Chemistry (Web)  (Frontiers in Chemistry (Web))
巻： 8  ページ： 609251  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7065A  ISSN： 2296-2646  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 世界的に報告された新しい精神活性物質(NPS)の2番目に大きなクラスである合成カチノンの消費は,重大な公衆衛生リスクを示す。違法薬物市場でのNPSの急速な拡大により作られた最大の課題の一つは,生物学的マトリックス中のそれらの検出のための選択的バイオマーカーの発見であり,それらの代謝プロファイルの研究を通してのみ可能である。合成カチノン類4′-メチル-N,N-ジメチルカチノン(4-MDMC),4′-メチル-N,N-ジエチルカチノン(4-MDEC),4′-クロロ-α-ピロリジノバレロフェノン(4Cl-PVP),および4′-クロロエチルカチノン(4-CEC)は最近ヨーロッパで分離され,4-CECを除いて,これらのカチノン類の代謝研究は報告されていない。このギャップを克服する究極の目標により,これらのカチノンを,陽性対照としてα-ピロリジノバレロフェノン(α-PVP)を用いて,第I相および第II相(グルクロン酸化)共因子の存在下で,ヒトおよびラット肝臓ミクロソームにおいてin vitroで培養した。代謝物の同定は,液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-HRMS/MS)によって行った。これは,選択したカチノンの多重相Iおよびグルクロニド代謝産物の同定を可能にした。加えて,レクリエーション薬α-PVPに由来する新しいグルクロニド抱合体を初めて同定した。重要なことに,4-MDMCと4-MDECは,それぞれ,制御された物質4-MMCと4-MECのプロドラッグとして作用することを示した。ここで同定された代謝産物は,本研究のために選択された合成カチノンの摂取の潜在的選択的バイオマーカーとして作用するだけでなく,それらの潜在的副作用を理解し,これらの原因物質を毒性にリンクすることも期待し,それによって非致死的中毒の治療に役立つ。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： グルクロン酸抱合 ,  *代謝産物 ,  ヒト ,  副作用 ,  ラット ,  *ミクロソーム ,  *インキュベート ,  プロドラッグ ,  *第一相試験 ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  芳香族ケトン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 肝ミクロソーム ,  グルクロニド ,  *代謝プロファイル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 4-CEC ,  4Cl-PVP ,  4-MDEC ,  4-MDMC ,  LC-HRMS ,  グルクロニド ,  位相I ,  代謝産物

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： カチノン

引用文献 (49件)：

• AntunesM.SequeiraM.de Caires PereiraM.CaldeiraM. J.SantosS.FrancoJ.. (2020). Determination of selected cathinones in blood by solid-phase extraction and GC-MS. J. Anal. Toxicol. doi: 10.1093/jat/bkaa07432588896. [Epub ahead of print].
• AriasH. R.SantamaríaA.AliS. F. (2009). Pharmacological and neurotoxicological actions mediated by bupropion and diethylpropion. Int. Rev. Neurobiol. 88, 223-255. doi: 10.1016/S0074-7742(09)88009-419897080
• BusardòF. P.KyriakouC.NapoletanoS.MarinelliE.ZaamiS. (2015). Mephedrone related fatalities: a review. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 19, 3777-3790.26502870
• CarrollF. I.BloughB. E.MascarellaS. W.NavarroH. A.LukasR. J.DamajM. I. (2014). Bupropion and bupropion analogs as treatments for CNS disorders, Adv. Pharmacol. 69, 177-216. doi: 10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-624484978
• CostaR.OliveiraN. G.Dinis-OliveiraR. J. (2019). Pharmacokinetic and pharmacodynamic of bupropion: integrative overview of relevant clinical and forensic aspects. Drug Metab. Rev. 51, 293-313. doi: 10.1080/03602532.2019.162076331124380

タイトルに関連する用語 (7件)： カチノン ,  代謝プロファイル ,  液体クロマトグラフィー ,  高分解能質量分析 ,  I相 ,  代謝産物 ,  同定