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J-GLOBAL ID：202102279127740995   整理番号：21A1375454

SHP2のNoonan症候群原因突然変異T42Aの分子的基礎の解明【JST・京大機械翻訳】

Unveiling the Molecular Basis of the Noonan Syndrome-Causing Mutation T42A of SHP2

著者 (5件)： Toto Angelo ,  Malagrino Francesca ,  Visconti Lorenzo ,  Troilo Francesca ,  Gianni Stefano
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 2  ページ： 461  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ノナン症候群(NS)はRAS-MAPK分子経路の過活性化によって引き起こされる遺伝的障害である。NS症例の約50%は,RAS-MAPK経路の調節において基本的役割を持つ多ドメインホスファターゼであるSHP2蛋白質に影響する変異によって引き起こされる。ほとんどのNS-原因変異はSHP2の不活性型の安定性に影響する。しかし,1つのNS原因変異,すなわちT42Aは蛋白質のN-SH2ドメインの結合ポケットで起こる。ここでは,細胞環境におけるホスファターゼの活性化を誘導する基本的な相互作用であるGab2を模倣したペプチドとSHP2のN末端SH2ドメインの結合に対するT42A変異の影響の定量的特性化を示した。結果は,T42A変異がリガンドと会合速度定数に影響しないが,Gab2に対する親和性の劇的な増加を生じることを示す。この影響は,2桁以上の微視的解離速度定数の著しい低下による。Noonan症候群を引き起こすT42A変異の分子基盤を研究する努力において,さらに保存的変異体T42Sとの実験結果を比較した。著者らの知見をSHP2で利用可能な構造データとの関連で考察した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ペプチド ,  遺伝病 ,  タンパク質 ,  *突然変異 ,  ホスファターゼ ,  結合部位 ,  タンパク質結合 ,  親和性 ,  MAPキナーゼ
準シソーラス用語： リガンド ,  アミノ末端 ,  SH2ドメイン ,  Gab2 ,  *SHP2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 蛋白質結合 ,  速度論 ,  変異誘発

分類 (4件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝学研究法  (EC01020N)

引用文献 (21件)：

• Noonan, J.A. Hypertelorism with Turner phenotype. A new syndrome with associated congenital heart disease. Am. J. Dis. Child. 1968, 116, 373-380.
• Roberts, A.E.; Allanson, J.E.; Tartaglia, M.; Gelb, B.D. Noonan syndrome. Lancet 2013, 381, 333-342.
• Marino, B.; Digilio, M.C.; Toscano, A.; Giannotti, A.; Dallapiccola, B. Congenital heart diseases in children with Noonan syndrome: An expanded cardiac spectrum with high prevalence of atrioventricular canal. J. Pediatr. 1999, 135, 703-706.
• Carta, C.; Pantaleoni, F.; Bocchinfuso, G.; Stella, L.; Vasta, I.; Sarkozy, A.; Digilio, C.; Palleschi, A.; Pizzuti, A.; Grammatico, P.; et al. Germline missense mutations affecting KRAS Isoform B are associated with a severe Noonan syndrome phenotype. Am. J. Hum. Genet. 2006, 79, 129-135.
• Roberts, A.E.; Araki, T.; Swanson, K.D.; Montgomery, K.T.; Schiripo, T.A.; Joshi, V.A.; Li, L.; Yassin, Y.; Tamburino, A.M.; Neel, B.G.; et al. Germline gain-of-function mutations in SOS1 cause Noonan syndrome. Nat. Genet. 2007, 39, 70-74.

タイトルに関連する用語 (6件)： SHP2 ,  Noonan症候群 ,  原因 ,  突然変異 ,  分子 ,  基礎