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J-GLOBAL ID：202102279153261785   整理番号：21A0096981

糖尿病微小環境は糸球体内皮細胞のミトコンドリア酸化ストレスと有足細胞との病理学的クロストークを引き起こす【JST・京大機械翻訳】

The diabetic microenvironment causes mitochondrial oxidative stress in glomerular endothelial cells and pathological crosstalk with podocytes

著者 (9件)： Casalena Gabriella A. (Division of Nephrology, Department of Medicine, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Yu Liping (Division of Nephrology, Department of Medicine, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Gil Roberto (Division of Nephrology, Department of Medicine, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Rodriguez Samuel (Division of Nephrology, Department of Medicine, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Sosa Shantel (Division of Nephrology, Department of Medicine, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Janssen William (Microscopy CoRE, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Azeloglu Evren U. (Division of Nephrology, Department of Medicine, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Leventhal Jeremy S. (Division of Nephrology, Department of Medicine, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Daehn Ilse S. (Division of Nephrology, Department of Medicine, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA)
資料名： Cell Communication and Signaling (Web)  (Cell Communication and Signaling (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7050A  ISSN： 1478-811X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖尿病の設定において,ミトコンドリア機能障害と酸化ストレスは,糖尿病性腎臓病(DKD)を含む末端臓器損傷を引き起こす重要な病原性機構であるが,細胞レベルでの機構的理解は不明瞭のままである。DKDのマウスモデルにおいて,糸球体内皮細胞(GEC)機能不全はアルブミン尿を先行し,糸球体濾過バリアの破壊においてGECを暗示する隣接有足細胞機能不全に寄与する。次の研究では,GECが糖尿病環境において機能不全になる細胞機構,および隣接有足細胞への影響を探索することを望んだ。マウスGECを,糖尿病マウスまたは非糖尿病対照からの血清から高グルコース培地(HG)または2.5%v/v血清に曝露し,ミトコンドリア機能(酸素消費),構造(電子顕微鏡),形態(ミトトラック),ミトコンドリアスーパーオキシド(mitoSOX),および酸化産物の蓄積(DNA傷害頻度(8-オキソG,endo-G),二本鎖切断(γ-H2AX),内皮機能(NOS活性),オートファジー(LC3)およびアポトーシス細胞死(アネキシン/PI;カスパーゼ3)を評価した。GECから有足細胞への上清移動実験を行い,有足細胞生存への影響を確立し,共培養における効果を決定するためにトランスウェル実験を行った。糖尿病血清はGECにおいてミトコンドリア機能障害とミトコンドリアスーパーオキシド放出を特異的に引き起こす。ミトコンドリアDNAの急速な酸化と細胞死のないミトコンドリア生合成の消失がある。これらの効果の多くは,選択的ミトコンドリア抗酸化剤であるmitoTEMPOによって遮断される。機能不全GECからの分泌因子は,上清移動実験で有足細胞アポトーシスを引き起こすのに十分であったが,共培養では,GECがmitoTEMPOで以前に処理されたときは起こらなかった。腎臓糸球体からの個々の細胞タイプに対する糖尿病環境の影響の切断は,GECがGECにおけるミトコンドリアスーパーオキシドのレベル増加により,隣接有足細胞に対して機能不全および病理学的になることを示す。これらの研究は,ポドサイトへのGECシグナル伝達が,DKDにおける糸球体濾過バリアの損失に寄与することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  超酸化物 ,  DNA【核酸】 ,  血清 ,  *糖尿病 ,  *ミトコンドリア ,  腎臓病 ,  *内皮 ,  *内皮細胞 ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  共培養 ,  オートファジー
準シソーラス用語： *足細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 内皮細胞 ,  糖尿病 ,  クロストーク ,  有足細胞 ,  ミトコンドリア ,  ROS

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

引用文献 (65件)：

• PLoSMed.; Multiple metabolic hits converge on CD36 as novel mediator of tubular epithelial apoptosis in diabetic nephropathy; K Susztak, E Ciccone, P McCue, K Sharma, EP Bottinger; 2; 2; 2005; citation_id=CR1
• Diabetes.; Glucose-induced reactive oxygen species cause apoptosis of podocytes and podocyte depletion at the onset of diabetic nephropathy 2; K Susztak, AC Raff, M Schiffer, EP Bottinger; 55; 1; 2006; 225-233; citation_id=CR2
• Nat Clin Pract Endocrinol Metab; The pathogenesis of diabetic nephropathy; S Dronavalli, I Duka, GL Bakris; 4; 8; 2008; 444-452; citation_id=CR3
• Metab Clin Exp; Impact of high glucose and transforming growth factor-beta on bioenergetic profiles in podocytes; N Stieger, K Worthmann, B Teng, S Engeli, AM Das, H Haller; 61; 8; 2012; 1073-1086; citation_id=CR4
• Curr Opin Nephrol Hypertens; Crosstalk in glomerular injury and repair; H Dimke, Y Maezawa, SE Quaggin; 24; 3; 2015; 231-238; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 糖尿病 ,  微小環境 ,  糸球体内皮細胞 ,  ミトコンドリア ,  酸化ストレス ,  有足細胞 ,  病理学 ,  クロストーク