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J-GLOBAL ID：202102279224265226   整理番号：21A0635490

ヒストンデメチラーゼJMJD2Dは大腸癌解糖と進行を促進する複数の機構を介してHIF1シグナル伝達経路を活性化する【JST・京大機械翻訳】

Histone demethylase JMJD2D activates HIF1 signaling pathway via multiple mechanisms to promote colorectal cancer glycolysis and progression

著者 (7件)： Peng Kesong (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Innovation Center for Cell Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Peng Kesong (Department of Cellular and Genetic Medicine, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhuo Minghui (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Innovation Center for Cell Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Li Ming (Department of Hepatobiliary Surgery, Xiang’an Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Chen Qiang (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Innovation Center for Cell Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Mo Pingli (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Innovation Center for Cell Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China) ,  Yu Chundong (State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, Innovation Center for Cell Biology, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 39  号： 47  ページ： 7076-7091  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低酸素誘導因子1(HIF1)シグナリング経路は解糖遺伝子の転写を活性化することにより解糖を増強することにより癌の進行に重要な役割を果たす。H3K9me2/3を特異的に脱メチル化するヒストンデメチラーゼであるJMJD2Dは,結腸直腸癌(CRC)の進行を促進する。しかし,JMJD2DがHIF1シグナル伝達経路の活性化を介して解糖を促進することによりCRCの進行を促進するかどうかは不明である。この研究では,JMJD2Dのダウンレギュレーションが,解糖遺伝子発現をダウンレギュレートするため,HIF1シグナリング経路を抑制することを介し,CRC細胞で解糖を阻害することを見出した。JMJD2DノックダウンCRC細胞におけるHIF1αの強制発現によるHIF1シグナル伝達の回復は,部分的にCRC細胞解糖,増殖,移動,浸潤,異種移植増殖および転移を回復させ,JMJD2DがHIF1シグナル伝達経路の活性化を介して解糖を促進することによりCRC進行を促進することを示唆した。JMJD2Dは3つの異なる機構を介してHIF1シグナル伝達経路を活性化した:JMJD2Dは転写因子SOX9と協同してmTOR発現を増強し,HIF1α翻訳を促進した。JMJD2Dは転写因子c-Fosと協同し,HIF1β転写を増強した。JMJD2Dは相互作用し,解糖遺伝子の発現を増強するためにHIF1αと協調した。JMJD2Dのデメチラーゼ欠損変異体は,mTOR,HIF1α,HIF1β,および解糖遺伝子の発現を誘導できず,JMJD2Dのデメチラーゼ活性がHIF1シグナル伝達の活性化を介して解糖に重要であることを示唆した。臨床的に,ヒトCRC標本におけるJMJD2DとmTOR,HIF1β,およびいくつかの解糖遺伝子の発現の間の高度に正の相関を同定した。まとめると,本研究は,HIF1シグナル伝達経路の活性化を介して解糖を増強することにより,CRC進行におけるJMJD2Dの重要な役割を明らかにする。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020. corrected publication 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  遺伝子 ,  *解糖 ,  ヒト ,  脱メチル ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  異種移植 ,  遺伝子発現 ,  *細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  転写因子 ,  *大腸腫瘍
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  *ヒストンデメチラーゼ ,  *伝達経路 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒストンデメチラーゼ ,  大腸癌 ,  解糖 ,  促進 ,  HIF1 ,  シグナル伝達経路 ,  活性化