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J-GLOBAL ID:202102279311881154   整理番号:21A2178937

飽和脂肪酸はPERK/eIF2/CHOPシグナル伝達経路を介してヒトマクロファージにおけるGDF15発現を促進する【JST・京大機械翻訳】

Saturated Fatty Acids Promote GDF15 Expression in Human Macrophages through the PERK/eIF2/CHOP Signaling Pathway
著者 (7件):
資料名:
巻: 12  号: 12  ページ: 3771  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7255A  ISSN: 2072-6643  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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成長分化因子-15(GDF-15)とその受容体GFRALは,肥満とインシュリン抵抗性の発症に関与する。血漿中GDF-15レベルは肥満と共に増加し,疾患の進行と正相関する。マクロファージは最近肥満におけるGDF-15の重要な供給源として示唆されているが,これらの細胞におけるGDF-15の調節についてはほとんど知られていない。本研究では,ヒトマクロファージにおけるGDF15発現の潜在的病態生理学的活性化因子を求め,GDF15発現および分泌の強力な誘導因子として飽和脂肪酸(SFAs)を同定した。SFAsはERストレスの誘導とPMA分化THP-1細胞及び初代単球由来マクロファージにおけるPERK/eIF2/CHOPシグナル伝達経路の活性化を介してGDF15発現を増加させた。転写因子CHOPはGDF15プロモーター領域に直接結合し,GDF15発現を調節する。SFAと異なり,不飽和脂肪酸はGDF15発現を促進しず,むしろSFA誘導GDF15発現とERストレスの両方を阻害する。これらの結果は,遊離脂肪酸がGDF-15の制御に関与し,食事と脂質代謝が肥満とT2Dの発症をどのように調節するかについての新しい分子洞察を提供することを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  細胞生理一般  ,  生体防御と免疫系一般 
引用文献 (45件):
  • Dostálová, I.; Roubícek, T.; Bártlová, M.; Mráz, M.; Lacinová, Z.; Haluzíková, D.; Kaválková, P.; Matoulek, M.; Kasalicky, M.; Haluzík, M. Increased serum concentrations of macrophage inhibitory cytokine-1 in patients with obesity and type 2 diabetes mellitus: The influence of very low calorie diet. Eur. J. Endocrinol. 2009, 161, 397-404.
  • Vila, G.; Riedl, M.; Anderwald, C.; Resl, M.; Handisurya, A.; Clodi, M.; Prager, G.; Ludvik, B.; Krebs, M.; Luger, A. The relationship between insulin resistance and the cardiovascular biomarker growth differentiation factor-15 in obese patients. Clin. Chem. 2011, 57, 309-316.
  • Bao, X.; Borné, Y.; Muhammad, I.F.; Nilsson, J.; Lind, L.; Melander, O.; Niu, K.; Orho-Melander, M.; Engström, G. Growth differentiation factor 15 is positively associated with incidence of diabetes mellitus: The Malmö Diet and Cancer-Cardiovascular Cohort. Diabetologia 2019, 62, 78-86.
  • Kempf, T.; Guba-Quint, A.; Torgerson, J.; Magnone, M.C.; Haefliger, C.; Bobadilla, M.; Wollert, K.C. Growth differentiation factor 15 predicts future insulin resistance and impaired glucose control in obese nondiabetic individuals: Results from the XENDOS trial. Eur. J. Endocrinol. 2012, 167, 671-678.
  • Koo, B.K.; Um, S.H.; Seo, D.S.; Joo, S.K.; Bae, J.M.; Park, J.H.; Chang, M.S.; Kim, J.H.; Lee, J.; Jeong, W.-I.; et al. Growth differentiation factor 15 predicts advanced fibrosis in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2018, 38, 695-705.
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