抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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目的:ピオグリタゾンによる糖尿病ラットの認知機能障害の改善作用及びその機序を検討する。【方法】SDラット20匹にストレプトゾトシン(60mg/kg)を腹腔内投与し,糖尿病群(DM),ピオグリタゾン群[DM+PI,10mg/(kgd)],同齢ラット10匹を対照群(Cont)とした。連続胃内投与8週間後、Morris水迷路を用いてその認知機能を評価し、大脳側頭葉皮質と海馬を採取し、以下の指標を測定した。BACE1活性,AGEs,およびBACE1,PPAR-γ,RAGE,COX2,およびiNOS蛋白質発現を,グルコースオキシダーゼによって測定し,そして,TNF-αとTNF-αの発現を,ウエスタンブロット法によって検出した,そして,BACE1,PPAR-γ,RAGE,COX2,およびiNOSの蛋白質発現を,ウエスタンブロット法によって検出した;そして,ELISAは,それぞれ,BACE1,PPAR-γ,RAGE,COX2,およびiNOSの発現を検出するのに用いられた。IL-1βレベル。【結果】Cont群と比較して,DM群の学習記憶能力が損なわれ,海馬CA1とCA3のニューロンが損傷し,血糖値が有意に増加し,長期のピオグリタゾン投与が糖尿病ラットの上記指標の変化を改善し,有意差があった(P<0.05またはP<0.01)。ピオグリタゾンは糖尿病ラットの体重に明らかな影響を与えなかった。Cont群と比べ、DM群のラット大脳側頭葉皮質と海馬におけるBACE1酵素活性、タンパク発現レベル、AGEs、RAGE蛋白レベル、炎症因子iNOS、TNF-α及びIL-1β水は明らかに増加し、PPAR-γ蛋白レベルは明らかに低下した。統計的有意差が認められた(P<0.05またはP<0.01)。PI介入後、DMラットの大脳側頭葉皮質と海馬中以上の指標は明らかに改善した(P<0.05またはP<0.01)。結論:ピオグリタゾンは1型糖尿病ラットの認知機能障害を改善でき、これは糖尿病状態で脳内のBACE1を下方制御し、AGEs/RAGE軸及び炎症反応を抑制する。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】