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J-GLOBAL ID：202102280069491774   整理番号：21A0295544

Shank3欠乏ラットの前頭前野皮質におけるシナプス超微細構造の変化【JST・京大機械翻訳】

Altered synaptic ultrastructure in the prefrontal cortex of Shank3-deficient rats

著者 (37件)： Jacot-Descombes Sarah (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Jacot-Descombes Sarah (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Jacot-Descombes Sarah (Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Jacot-Descombes Sarah (Unit of Psychiatry, Department of Children and Teenagers, University Hospital and School of Medicine, Geneva, Switzerland) ,  Jacot-Descombes Sarah (Department of Legal Medicine, University Hospital and School of Medicine, Geneva, Switzerland) ,  Keshav Neha U. (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Keshav Neha U. (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Keshav Neha U. (Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Dickstein Dara L. (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Dickstein Dara L. (Department of Pathology, F. Edward Hebert School of Medicine, Uniformed Services University of the Health Sciences (USU), Bethesda, USA) ,  Wicinski Bridget (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Wicinski Bridget (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Janssen William G. M. (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Janssen William G. M. (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Hiester Liam L. (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Hiester Liam L. (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Hiester Liam L. (Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Sarfo Edward K. (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Sarfo Edward K. (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Warda Tahia (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Warda Tahia (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Warda Tahia (Psychology Department, Rutgers University Brain Imaging Center (RUBIC), Rutgers University, Newark, USA) ,  Fam Matthew M. (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Fam Matthew M. (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Harony-Nicolas Hala (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Harony-Nicolas Hala (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Harony-Nicolas Hala (Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Harony-Nicolas Hala (Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Buxbaum Joseph D. (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Buxbaum Joseph D. (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Buxbaum Joseph D. (Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Buxbaum Joseph D. (Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Hof Patrick R. (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Hof Patrick R. (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Hof Patrick R. (Seaver Autism Center for Research and Treatment, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Varghese Merina (Nash Family Department of Neuroscience, Hess Center for Science and Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Varghese Merina (Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA)
資料名： Molecular Autism (Web)  (Molecular Autism (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-17  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7526A  ISSN： 2040-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SHANK3の欠失または変異は,Phelan-McDermid症候群および自閉症スペクトラム障害(ASD)の単遺伝子型を生じる。SHANK3は,興奮性グルタミン酸作動性シナプスでそのエポニムス足場蛋白質をコードしている。海馬,小脳および線条体における樹状突起および脊椎の変化した形態は,Shank3欠損動物モデルにおける行動障害と関連している。これらの動物における注意欠陥を考えると,本研究では,ラットモデルにおけるShank3の欠損が,内側前頭前野(mPFC)におけるニューロン形態およびシナプス超微細構造を変化させるかどうかを調査した。著者らは,Shank3-ホモ接合ノックアウト(Shank3-KO),ヘテロ接合(Shank3-Het)および野生型(WT)ラットにおけるmPFC層IIIニューロンにおける樹状突起および脊椎形態および脊椎密度を評価した。電子顕微鏡を用いて,これらのラットのmPFC層III興奮性ニューロンにおける非対称シナプスの密度を測定した。これらのシナプスにおける脊椎のシナプス後密度(PSD)長,PSD面積および頭直径(HD)を測定した。基底樹状形態は,3つの遺伝子型の間で類似していた。スピン密度および形態は同等であったが,より薄いおよびマッシュルーム棘は,WTおよびShank3-KOと比較して,Shank3-Hetにおいてより大きな頭容積を有した。3つの群すべては,同等のシナプス密度とPSD長さを有した。Shank3-Hetラットにおける総および非穿孔シナプスのピンHDは,Shank3-KOラットではなく,WTラットよりも有意に大きかった。総および非穿孔PSD面積は,Shank3-KOラットと比較してShank3-Hetラットで有意に大きかった。これらの所見は,Shank3の1コピーを欠くラットのmPFCにおけるシナプス超微細構造変化に対する予備的証拠を表し,Phelan-McDermid症候群におけるSHANK3のヘテロ接合欠損を模倣する。用いたラットモデルにおけるShank3欠失は,蛋白質の全てのイソ型に影響せず,蛋白質のN末端の消失を生じる変異の影響のみをモデル化する。男性におけるASDのより高い罹患率を考えると,超微細構造研究は,雄のShank3欠損ラットにおけるシナプス構造にのみ集中した。Shank3-HetラットのHDとPSD面積の増加を観察した。これらの観察は,この動物モデルにおける変化したシナプス超微細構造の発生を示唆し,さらにASDおよびPhelan-McDermid症候群におけるShank3蛋白質の欠損発現の重要な役割を指摘した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  ニューロン ,  遺伝子型 ,  *シナプス ,  小脳 ,  タンパク質 ,  *ラット ,  非対称性 ,  顕微鏡観察 ,  海馬 ,  脊柱 ,  穿孔 ,  樹状突起 ,  野生型
準シソーラス用語： *超微細構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 自閉症スペクトラム障害 ,  Phelan-Mcdermid症候群 ,  シナプス形態 ,  Electron顕微鏡法

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

引用文献 (99件)：

• MMWR Surveill Summ; Prevalence of autism spectrum disorder among children aged 8 years-autism and developmental disabilities monitoring network, 11 sites, United States, 2014; J Baio, L Wiggins, DL Christensen, MJ Maenner, J Daniels, Z Warren; 67; 6; 2018; 1-23; 10.15585/mmwr.ss6706a1; citation_id=CR1
• Diagnostic and statistical manual of mental disorders; 2013; CR2; citation_publisher=American Psychiatric Publishing
• Dialogues Clin Neurosci; Syndromic autism spectrum disorders: moving from a clinically defined to a molecularly defined approach; BA Fernandez, SW Scherer; 19; 4; 2017; 353-371; 10.31887/DCNS.2017.19.4/sscherer; citation_id=CR3
• Handb Clin Neurol; Genetics of autism spectrum disorder; G Ramaswami, DH Geschwind; 147; 2018; 321-329; 10.1016/B978-0-444-63233-3.00021-X; citation_id=CR4
• Am J Hum Genet; Molecular characterization of a 130-kb terminal microdeletion at 22q in a child with mild mental retardation; AC Wong, Y Ning, J Flint, K Clark, JP Dumanski, DH Ledbetter; 60; 1; 1997; 113-120; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 欠乏 ,  ラット ,  前頭前野皮質 ,  シナプス ,  超微細構造