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J-GLOBAL ID：202102280756140842   整理番号：21A0354530

NADPHレベルはHDAC3-Ncor複合体の阻害により細胞エピジェネティック状態に影響する【JST・京大機械翻訳】

NADPH levels affect cellular epigenetic state by inhibiting HDAC3-Ncor complex

著者 (8件)： Li Wei (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Key Laboratory of RNA Regulation and Hematopoiesis, Department of Cell Biology, Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences, School of Basic Medicine Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Kou Junjie (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Key Laboratory of RNA Regulation and Hematopoiesis, Department of Cell Biology, Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences, School of Basic Medicine Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Qin Junying (School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing, China) ,  Li Li (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Key Laboratory of RNA Regulation and Hematopoiesis, Department of Cell Biology, Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences, School of Basic Medicine Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zhang Zhenxi (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Key Laboratory of RNA Regulation and Hematopoiesis, Department of Cell Biology, Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences, School of Basic Medicine Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Pan Ying (School of Life Sciences, Tsinghua-Peking Joint Center for Life Sciences; Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology, Tsinghua University, Beijing, China) ,  Xue Yi (School of Life Sciences, Tsinghua-Peking Joint Center for Life Sciences; Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology, Tsinghua University, Beijing, China) ,  Du Wenjing (State Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Key Laboratory of RNA Regulation and Hematopoiesis, Department of Cell Biology, Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences, School of Basic Medicine Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： Nature Metabolism  (Nature Metabolism)
巻： 3  号： 1  ページ： 75-89  発行年： 2021年 
JST資料番号： W6371A  ISSN： 2522-5812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NADPHは,抗酸化防御および還元的生合成のための重要な補因子として長い間認識されてきた。ここでは,後成的状態と転写の調節におけるNADPHの代謝非依存性機能を報告する。リンゴ酸酵素またはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼのサイレンシングにより達成された細胞NADPHレベルの減少は,脂肪細胞および腫瘍細胞の両方で,全体的ヒストンアセチル化および転写を障害することを見出した。これらの効果は外因性NADPHの補給またはヒストンデアセチラーゼ3(HDAC3)の阻害により逆転できる。機構的に,NADPHはHDAC3と直接相互作用し,HDAC3とその共活性化核受容体コレプレッサー2(Ncor2;SMRT)またはNcor1間の会合を遮断し,HDAC3活性化を障害する。興味深いことに,NADPHとイノシトール四リン酸分子Ins(1,4,5,6)P_4はHDAC3上の同じドメインに結合するようであり,NADPHはIns(1,4,5,6)P_4よりもHDAC3に対して高い親和性を有する。したがって,Ins(1,4,5,6)P_4はHDAC3-Ncor複合体の形成を促進するが,NADPHはそれを阻害する。まとめると,著者らの知見は,HDAC3の内因性阻害剤として作用することにより,後成的変化および遺伝子発現の制御におけるNADPHの以前に未同定および代謝非依存性の役割を明らかにする。LiらはHDAC3の阻害剤としてNADPHの非代謝的役割を報告し,従ってNADPHレベルを細胞のエピジェネティック状態と結びつける。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  リン酸 ,  生合成 ,  脂肪細胞 ,  腫瘍細胞 ,  リンゴ酸デヒドロゲナーゼ ,  *複合体 ,  親和性 ,  遺伝子発現 ,  補因子 ,  遺伝子サイレンシング ,  *エピジェネティクス ,  アデニンヌクレオチド ,  ニコチンアミドヌクレオチド
準シソーラス用語： ドメイン構造 ,  ヒストンアセチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： NADPH

タイトルに関連する用語 (7件)： NADPH ,  HDAC3 ,  NCoR ,  複合体 ,  阻害 ,  細胞 ,  エピジェネティック