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J-GLOBAL ID:202102280765013445   整理番号:21A0290363

hUMSCは,POIラットにおいて卵巣機能を修復する卵巣線維化を阻害するTGF-β1/Smad3シグナル伝達経路を介して卵巣間質細胞の分化を調節する【JST・京大機械翻訳】

hUMSCs regulate the differentiation of ovarian stromal cells via TGF-β 1 /Smad3 signaling pathway to inhibit ovarian fibrosis to repair ovarian function in POI rats
著者 (12件):
資料名:
巻: 11  号:ページ: 1-12  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7397A  ISSN: 1757-6512  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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原発性卵巣機能不全(POI)の基本的病理学的変化は,卵巣組織線維症と卵胞発達障害を含む。ヒト臍帯間葉系幹細胞(hUMSC)移植は,POIラットモデルにおける卵巣機能を改善する有効な方法を示した。しかし,正確な機構はまだ不明である。本研究の目的は,POIラットにおける卵巣機能の回復がhUMSC移植後の組織線維症の阻害に関連するかどうかを調べることである。更に,形質転換成長因子-β1(TGF-β1)シグナリング経路を検討し,組織線維症の阻害を介し卵巣機能回復の機構を決定した。原発性卵巣機能不全(POI)ラットモデルを,7日間化学療法薬シスプラチン(CDDP)の腹腔内投与によって確立した。血清性ホルモンの濃度を,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)を用いて測定した。卵巣における組織線維症は,マッソン染色とシリウスレッド染色を使用して調査した。卵巣組織のコラーゲン線維を,ウェスタンブロット分析によって検出した。hUMSC移植後の卵巣機能回復の機構を調べるために,卵巣間質細胞を未成熟ラットの卵巣皮質から分離した。卵巣間質細胞におけるα平滑筋アクチン(α-SMA)のチトクロームP45017A1(Cyp17a1)と線維症マーカーの発現を免疫蛍光分析を用いて調べた。また,卵巣間質細胞におけるCyp17a1とα-SMAの蛋白質レベルを,ウェスタンブロット分析によって調べた。TGF-β1およびSmad3シグナルの発現を,ウエスタンブロットおよび定量的逆転写ポリメラーゼ鎖反応(qRT-PCR)分析で測定した。結果は,POIラットの卵巣の機能がhUMSC移植後に有意に改善したことを示した。POIラットにおける線維症マーカー(α-SMA)の発現およびコラーゲンI型(Collagen I)およびコラーゲンIII型(Collagen III)の産生は,hUMSC移植後のPOIラットで有意に阻害された。培養卵巣間質細胞では,TGF-β1とp-Smad3蛋白質発現の減少がhUMSC処理POIラットで観察された。SB431542のTGF-β1阻害剤による処理は,このシグナル経路がプロセスに関与することをさらに確認した。本研究は,TGF-β1/Smad3シグナル伝達経路が卵巣組織線維症の阻害に関与し,hUMSC移植後のPOIラットにおける卵巣機能の回復に寄与することを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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生殖器官  ,  婦人科・産科の基礎医学 
引用文献 (46件):
  • Obstet Gynecol; ACOG Committee Opinion No. 760: dysmenorrhea and endometriosis in the adolescent; GD Hewitt, KR Gerancher; 132; 6; 2018; e249-e258; citation_id=CR1
  • Gynecol Endocrinol; Profiling of differentially expressed microRNAs in premature ovarian failure in an animal model; H Kuang, D Han, J Xie; 30; 1; 2014; 57-61; citation_id=CR2
  • Hum Reprod; ESHRE guideline: management of women with premature ovarian insufficiency; L Webber, M Davies; 31; 5; 2016; 926-937; citation_id=CR3
  • Srp Arh Celok Lek; Premature ovarian failure; S Vujović, M Ivović, M Tancić-Gajić; 140; 11-12; 2012; 806-811; citation_id=CR4
  • Curr Pharm Des; Ovarian toxicity: from environmental exposure to chemotherapy; R Iorio, A Castellucci, G Ventriglia; 20; 34; 2014; 5388-5397; citation_id=CR5
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